로슈의 신행혈관성(습성) 노인성 황반변성(neovascular(wet) age-related macular degeneration, nAMD) ‘루센티스주’(Lucentis, 성분명 라니비주맙, ranibizumab)를 안구 내 임플란트를 통한 새로운 방식으로 주입하는 약물전달체계가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 22일(현지시각) 승인받았다. 라니비주맙의 관문전달시스템(Port Delivery System, PDS)로 불리는 ‘서스비모’(Susvimo)는 투여 빈도를 1년에 12회에서 2회로 줄일 수 있는 최초이자 유일한 FDA 승인 nAMD 치료법이다. 따라서 한 달에 한번 안구 유리체내에 주삿바늘을 삽입하고 약물을 주입해야 하는 고역을 덜 수 있게 됐다. 서스비모 안구 임플란트는 외래진료 도중 눈에 삽입하며 라니비주맙을 6개월마다 임플란트 안에 리필한다. 신생혈관성 AMD는 전 세계적으로 약 2000만명의 환자에 영향을 미치며 60세 이상 노인 실명의 주요 원인이다. 라니비주맙은 혈관내피세포성장인자(VEGF) 억제제로 nAMD 치료제로 허가받았다. 서스비모는 현재 유럽의약품청(EMA)에서도 nAMD 치료제로 심사 중이다. 이번 승인의 근거가 된 3상 Archway 임상연구를 주관한 미국 펜실베이니아주 필라델피아의 윌스안과병원(Wills Eye Hospital) 망막질환 담당자인 칼 레질로(Carl Regillo) 박사는 “서스비모는 망막질환 치료 발전을 대표하며 습성 AMD 환자에게 중요한 새로운 옵션”이라며 “1년에 2회 치료로 관리하기 쉬운 치료일정을 유지할 수 있게 됐다”고 말했다. Archway 임상에서 서스비모로 치료받은 nAMD 환자는 36주~40주차 시점에서 라니비주맙을 월간 주사하는 환자에 비해 동등한 시력 향상을 달성하고 유지했음을 보여줬다. 치료시작점 대비 0.2~0.5의 시력표 상 시력 개선이 확인됐다. 또 서스비모 환자의 1.6%만이 첫 번째 리필 전에 추가로 라니비주맙을 투여했고 98% 이상이 첫 번째 리필 전까지 6개월간 라니비주맙이 유지됐다. 서스비모는 일반적으로 내약성이 우수했고 유익성-위해성 프로파일도 좋았다. 그러나 서스비모 ​​임플란트는 라니비주맙의 월별 유리체강내 주사보다 안구내염 발병률이 3배 더 높은 것으로 나타났다. 이런 현상의 대부분은 결막의 수축 또는 미란과 관련이 있었다. 이에 대해 로슈의 계열사인 제넨텍은 적절한 결막 관리와 결막 함몰 또는 미란의 조기 발견과 외과적 치료를 통해 안구내염을 위험을 줄일 수 있었다고 설명했다. 전반적으로 서스비모 이식 환자의 2.0%가 적어도 한 번의 안내염을 경험했다. 가장 흔한 이상반응(AE)은 결막 출혈, 결막 충혈, 홍채염, 안구통증이었다. 로슈는 서스비모와 관련해 Portal, Pagoda, Pavilion, Velodrome 등 강력한 3상 임상연구를 진행 중이다. Portal은 nAMD에서 서스비모의 장기적인 안전성과 효능을 평가하는 연장 연구다. Pagoda는 당뇨병성 황반부종(DME) 환자를 대상으로 서스비모를 평가한다. Pavilion은 DME가 없는 당뇨병성 망막병증 환자를 대상으로 한다. Velodrome은 9개월마다 nAMD 약물을 충전하는 서스비모를 평가하는 것이다. 로슈의 최고의학책임자이자 글로벌 제품 개발 책임자인 레비 개러웨이(Levi Garraway) 박사는 “서스비모가 nAMD 환자의 시력을 보호하는 동시에 현재 표준치료와 관련된 치료 부담을 잠재적으로 완화할 수 있다고 믿는다”고 말했다. 로슈가 개발 중인 후기 임상 단계 안과 포트폴리오로는 nAMD 및 DME 치료제로 FDA 및 EMA 검토에 따른 이중특이항체인 파리시맙(faricimab)이 있다. FDA는 당뇨병성 망막병증 치료제로서 파리시맙을 심사 중이다. 

2021-10-23 20:42:42

지난 9월 30일 미국 매사추세츠주 캠브리지 소재 중증질환‧희귀질환 신약개발 기업인 액셀러론파마(Acceleron Pharma)를 인수하려 가치를 계산하다가 결국엔 미국 머크(MSD)가 115억달러에 낚아채는 것을 목격한 브리스톨마이어스스큅(BMS)이 이번에는 캐나다 빅토리아주 소재 오리니아파마(Aurinia pharmaceuticals)의 잠재적 인수자로 떠올랐다고 블룸버그통신이 23일(현지시각) 보도했다.  이 회사는 22일 26.75% 상승한 28달러의 종가를 보여 시가총액이 약 28억달러에서 35억8800만달러로 상승했다. 다만 블룸버그는 BMS가 궁극적으로 잠재적인 거래를 거부할 수 있다고 지적했다. 인수설에 BMS와 오리니아는 논평을 거부했다.  오리니아는 올해 1월 22일 ‘룹카이니스’(Lupkynis 성분명 voclosporin 보클로스포린)가 경구용 성인 활성형 루푸스신염(lupus nephritis, LN) 치료제로 승인받은 바 있다. 이 회사는 룹카이니스 외에도 자가면역질환을 치료하는 BAFF(B-cell Activating Factor)와 APRIL(A Proliferation-Inducing Ligand)을 특이적으로 억제하는 유전자 재조합 Fc 단백질로서 신장병 후보인 AUR200, CD206 표지자와 결합해 M2 대식세포(백혈구의 일종)를 조절하는 AUR300 등 두 가지 초기 단계 신약후보를 보유하고 있다. M2 대식세포의 조절장애는 섬유증을 유발하는데 AUR300은 M2 조절장애를 줄임으로써 염증성 사이토카인을 감소시키고 자가면역 및 섬유성 질환을 개선할 수 있다. AUR200은 현재 전임상 개발을 진행 중이며 2022년 말까지 미국 식품의약국(FDA)에 임상시험승인신청(IND)을 제출할 예정이다. AUR300의 임상 개발은 2023년 상반기에 시작될 것으로 예상된다. BMS의 이번 오리니아 인수설은 액셀러론파마가 인수협상에서 BMS가 자사의 가치를 계상하기 위해 접근했다고 미국 증권거래위원회(SEC)에 신고한 문서가 지난 주 공개된 뒤 얼마 되지 않아 드러났다. 이 문서에서 BMS는 액셀러론의 폐동맥고혈압 후보인 소타터셉트(sotatercept)를 시장 가치로 인수하려던 제안을 지자할 수 없었다고 밝혔다. BMS는 액셀러론이 유일하게 FDA 승인을 받은 빈혈 치료제 ‘레블로질’(Reblozyl 성분명 루스파터셉트-aamt, luspatercept-aamt)을 공동 마케팅하고 있다. BMS는 2019년 1월 740억달러를 들여 인수한 세엘진(Celgene)을 통해 현재 액셀러론 지분의 11.5%를 보유하고 있다. BMS는 21일 액셀러론 보유 주식을 MSD에 매각할 것이라고 공표했다. 오리니아파마는 일진그룹 계열사 일진에스앤티가 최대주주로 있으며 지난 8월 17일 썬더볼트파마(Thunderbolt Pharma)를 인수하고, 립타이드바이오사이언스(Riptide Bioscience)와 글로벌 라이선스 및 연구계약을 체결하는 데 700만 달러(약 82억원)를 투자했다.

2021-10-23 20:24:45

사노피와 리제네론파마슈티컬(Regeneron Pharmaceuticals)은 미국 식품의약국(FDA)가 호산구성 중등도~중증의 경구 코르티코스테로이드 의존성 천식이 있는 6~11세 환자에 대한 추가 유지요법으로 ‘듀피젠트프리필드주’(Dupixent, 성분명 두필루맙, dupilumab)를 승인했다고 21일(현지시각) 발표했다.    사노피는 이미 6세 이상 소아 및 청소년, 성인의 아토피피부염 치료제, 12세 이상 청소년 및 18세 이상 성인의 천식치료제로 허가받은 블록버스터인데 이번에 6~11세 소아 천식 적응증을 추가로 확대했다. 듀피젠트는 인터루킨-4(IL-4) 및 인터루킨-13(IL-13) 경로 신호전달을 억제하는 완전 인간단일항체다. IL-4 및 IL-13은 아토피피부염, 천식, 비용종증을 동반한 만성 부비동염(chronic rhinosinusitis with nasal polyposis, CRSwNP)에서 2형 염증을 유발하는 핵심 원인이다.    이번 승인은 조절되지 않는 중등도~중증의 6~11세 어린이 408명을 대상으로 듀피젠트와 표준치료 병용요법을 위약+표준치료와 비교한 무작위 배정, 이중맹검, 위약대조 방식의 LIBERTY ASTHMA VOYAGE 3상 임상을 바탕으로 이뤄졌다. 피험자 어린이의 86%는 천식의 기저가 되는 제2형 염증(T-helper 2(Th2) 세포와 호산구에 의한 염증반응)의 표지자를 갖고 있었다. 90% 이상은 2형 염증의 두 가지 중 하나를 갖고 있었다.   임상에서 호산구 수치가 μl당 300셀 이상으로 높게 나타난 환자 259명은 표준요법제와 함께 ‘듀피젠트’ 100mg 또는 200mg을 격주로 투여받은 피험자 그룹은 1년여 동안 중증 천식발작 횟수가 65% 괄목할 만하게 감소한 것으로 나타났다. 듀피젠트 병용군은 연간 천식 발작 횟수가 0.24건, 위약 0.67건이었다.   초당 노력성 호기량(Forced expiratory volume, FEV1)을 적용해 평가한 폐 기능의 개선은 빠르면 2주차부터 나타나 최대 52주차까지 지속적으로 유지됐다. 예컨대 12주차에 듀피젠트 뵹용군은 위약대조군에 비해 5.32% 개선됐다.   24주차에 천식 증상의 조절 척도 개선(7점 척도에서 0.5점 이상 개선)으로 측정된 비율은 듀피젠트 병용군이 81%인 반면 위약대조군은 64%에 그쳐 임상적 유의성을 입증했다.   기도에 발생한 염증의 생체지표인자 가운데인 호기 산화질소(FeNO) 수치가 20 ppb 이상으로 높게 나타난 환자군에서 듀피젠트 병용군은 위약대조군보다 중증 천식발작 횟수가 감소했다.   전체적인 부작용 발생률은 듀피젠트 병용군이 83%, 위약 대조군이 80%로 조사됐다. 고빈도 부작용은 주사부위 반응(듀피젠트 18%, 위약 13%), 바이러스성 상기도 감염(듀피젠트 12%, 위약 10%), 호산구 증가증(듀피젠트 6%, 위약 1%)이었다.   리제네론파마슈티컬스의 조지 얀코풀로스(George D. Yancopoulos) 회장 겸 최고과학책임자(CSO)는 “사용가능한 치료제들이 있음에도 불구하고 중등도에서 중증에 이르는 천식이 소아들의 기도 발달에 심각한 영향을 미쳐 불면증, 지속적인 기침, 숨쉬기 힘들어서 쌕쌕거리는 천명(喘鳴) 등을 수반하고 잠재적으로 생명을 위협하는 수준으로 증상이 악화되어 성장에 부정적인 영향을 미칠 가능성을 배제할 수 없어 전신성 스테로이드 투여가 요구되는 상황”이라고 말했다.   이어 “이번 적응증 추가 승인으로 동종 계열 최초의 치료제로 유효성 및 안전성이 탄탄하게 확립된 듀피젠트가 미국에서 일부 유형에 속하는 중등도~중증 소아에게 사용될 수 있게 됐다”며 “6~11세 환자들의 호흡을 개선하고, 천식발작 횟수를 감소시키면서 건강 관련 삶의 질을 향상시켜 준 것으로 나타난 만큼 2형 염증이 관여하는 기타 피부, 호흡기, 위장관계 증상들에 듀피젠트가 나타내는 효과를 평가하기 위한 시험을 지속적으로 진행할 것”이라고 덧붙였다. 했다.   미국에서는 약 7만5000명의 6~11세 소아들이 조절되지 않는 중등도~중증 천식을 앓고 있는 것으로 추산된다. 

2021-10-22 16:09:20

아스트라제네카(AZ)의 Mcl-1 직접 억제제 재발성 또는 불응성 급성골수성백혈병(AML) 신약후보인 AZD5991가 심장안전 우려로 인해 임상시험을 중단했다.  AZD5991는 단독요법 또는 로슈의  BCL-2 단백질의 소분자 억제제인 ‘벤클렉스타정’(성분명 베네토클락스 Venetoclax)로 치료받은 재발성·불응성 급성골수성백혈병(AML) 환자를 대상으로 임상 중이다. 병용요법 임상에서 심혈관계 검사 매개변수의 무증상 상승이 발견됐다. 그러나 단일요법에서는 이런 문제가 나타나지 않았다.  2년 전에도 AZD5991과 같은 MCL-1 억제제인 암젠의 ‘AMG 397’ 임상에서도 같은 심장안전 문제로 임상시험이 중단된 바 있다. 아스트라제네카의 이번 연구 중단 역시 FDA의 암젠 임상 보류 결정이 영향을 미친 것으로 확인된다. 암젠은 AMG 397 대신 AMG 176으로 알려진 백업 MCL-1 억제제 정맥주사제에 집중하기로 결정하고 1상을 진행 중이다. 아스트라제네카 대변인은 “무증상 심혈관검사 결과 상승이 이후에 해결됐다는 점에 주목하는 게 중요하다”며 “우리는 현재 연구 데이터에 대한 전체 분석을 수행하고 환자의 이익을 위해 FDA와 긴밀히 협력하고 있다”고 강조했다. 

2021-10-22 13:45:04

존슨앤드존슨(J&J)의 계열사인 얀센바이오테크(Janssen Biotech)은 영국 F-스타테라퓨틱스(F-star Therapeutics)와 차세대 이중특이항체 치료제를 개발, 상용화하기 위한 계약을 체결했다고 20일(현지시각) 발표했다.  F-스타는 지난 9월에 열린 유럽임상종양학회(ESMO) 2021에서 4가 이중 T세포 항체인 FS120에 대한 임상 성과를 발표한 지 한 달 만에 얀센과 전격적으로 제휴를 맺었다. 이번 계약으로 F-스타는 얀센으로부터 선불 계약금 1750만달러를 받게 된다. 향후 단기 성과보수 및 추가적인 마일스톤으로 최대 13억5000만달러와 연매출액에 따른 한 자릿수 중반대 로열티를 약속받는다. 계약에 따라 F-스타는 독자적인 Fcab 및 mAb2 플랫폼에 최대 5개의 새로운 이중특이항체를 연구, 개발, 상업화할 수 있는 전세계 독점 라이선스를 제공할 예정이다. 얀센은 이 계약에 따른 모든 연구, 개발, 상용화를 책임지게 된다.F-스타의 독점 플랫폼은 자연 항체의 Fc 영역에서 두 곳을 치환해 별개의 항원 결합 부위를 생성한다. 이렇게 만들어진 Fcab(Fc with antigen binding) 빌딩 블록은 자연 IgG 항체 포맷으로 신속하게 삽입돼 동시에 두 개의 서로 다른 항원과 결합하는 4가 mAb2 이중특이성 항체를 만들 수 있다. 4가이지만 결합하는 항원의 종류는 두 가지다.F-스타의 닐 브루이스(Neil Brewis) 최고과학책임자는 “얀센과 협력해 F-스타의 독자적인 4가 이중특이항체 과학을 활용하게 돼 기쁘다”며 “mAb2 플랫폼이 독점 파이프라인을 넘어 다수의 차세대 이중특이성 항체 치료제를 생산할 수 있는 광범위한 잠재력이 있다고 믿는다”고 말했다.F-스타는 영국 캠브리지에 모회사가 있고 미국 매사추세츠주 캠브리지에도 자회가 있다. 자연 인간항체의 변형 및 4가 이중특이항체를 전문적으로 개발 중이다. 보유한 독자기술을 유연하게 적용하면 삼중특히항체 및 융합단백질을 만들 수도 있다. 이를 통해 맞춤형 면역기능 활성화를 설계, 특정 암에 걸맞은 면역종양치료제 개발로 이끌어낼 수 있다. F-스타의 사명은 유연한 항체(Flexible Antibody)에서 따왔다.얀센은 F-스타의 수용체 치환 기술을 사용해 어떤 항원을 표적으로 삼을지 특정하지 않았다. 그러나 면역종양학에 대한 연구 노력으로 덴마크의 젠맙(Genmab A/S)과도 단일클론항체를 사용한 치료제 개발 계약을 맺었다. 또한 젠맙과 키메라항원수용체-T세포(CAR-T) 치료제 및 T세포 리디렉션(redirection)을 포함한 몇몇 잠재적 암 표적치료제 개발도 진행 중이다. 

2021-10-22 13:40:56

지난 15~17일에 미국의 3개 제약사가 잇따라 미국 식품의약국(FDA)으로부터 승인을 거절 당했다. 미국 워싱턴주 시애틀 소재 오메로스(Omeros Corporation)는 이 회사의 조혈모세포이식 관련 혈전성 미세혈관병증(hematopoietic stem cell transplant-associated thrombotic microangiopathy, HSCT-TMA) 치료제인 나르소플리맙(narsoplimab)이 FDA로부터 추가 임상시험 데이터를 요구받는 대응종결서신(CRL)을 받았다고 지난 18일 발표했다. 이미 제출된 자료로는 나르소플리맙의 치료 효과를 추정하기 어렵다고 FDA는 밝혔다. FDA는 다만 화학·제조·품질관리(CMC), 안전성, 비임상 문제에 대한 우려를 제기하지 않았다고 오메로스가 밝혔다.나르소플리맙은 친염증성 단백질을 표적하는 신물질로, 보체의 렉틴(lectin)  경로의 이펙터 효소인 ‘만난 결합 렉틴 관련 세린 프로테아제-2’(mannan-binding lectin-associated serine protease-2, MASP-2)를 표적하는 인간 단일클론항체다.HSCT-TMA는 때때로 치명적인 줄기세포이식의 합병증이다. 이 질환은 대증요법제, 면역억제제, 감염, 이식편대숙주질환, 줄기세포이식 등에 의해 유발되는 내피세포 손상으로 발생하는 전신적, 다인성 장애다. 자가이식 및 동종이식 모두에서 발생하지만 동종이식에서 더 일반적으로 나타난다. 미국과 유럽에서 매년 약 2만5000~3만건의 동종이식이 시행되고 있다. 성인 및 소아 동종 줄기 세포이식 환자의 약 40%에서 HSCT-TMA가 발생하는 것으로 추산된다. 오메로스는 나르소플리맙의 향배를 위해 FDA와 Type A 회의를 모색할 예정이다. 나르소플리맙은 HSCT-TMA 승인을 위해 FDA에 제출된 첫 번째 신약후보다. 앞서 HSCT-TMA 및 면역글로불린IgA신병증 모두에서 혁신치료제 및 희귀의약품으로 지정된 바 있다.  맨카인드코퍼레이션(MannKind Corporation) 및 유나이티드테라퓨틱스(United Therapeutics)는 공동 개발 중인 폐동맥 고혈압(pulmonary arterial hypertension, PAH) 및 간질성 폐질환 관련 폐고혈압(pulmonary hypertension associated with interstitial lung disease, PH-ILD) 신약후보인 ‘타이바소 건조분말흡입제’(Tyvaso DPI 성분명 트레프로스티닐 treprostinil)에 대한 CRL을 발행했다. 타이바소는 DPI는 기존 분무식보다 투여방식이 편리한 차세대 제형이다. FDA는 위탁생산시설의 타이바소 활성 성분인 트레프로스티닐 원료의약품에 대한 분석시험센터에 우려를 제기했다. 두 회사는 이런 문제가 해결되면 타이바소가 2022년 여름에 시판될 것으로 예상했다. 맨카인드의 CEO인 마이클 카스타냐(Michael Castagna)는 “잠재적 승인에 앞서 타이바소의 출시 전 재고(inventory)를 구축하고 있다”고 말했다.유나이티드테라퓨틱스의 CEO인 마이클 벤코위츠(Michael Benkowitz)는 “우리는 2022년 말까지 타이바소의 환자 수를 두 배로 늘리는 단기 목표와 2025년 말까지 이 약을 쓰는 2만5000명의 환자를 확보한다는 장기 목표의 달성 가능성을 재확인한다”고 단언헀다. 미국 캘리포니아주 뉴어크(NEWARK) 및 테네시주 내슈빌에 소재한 레반스테라퓨틱스(Revance Therapeutics)는 차세대 보툴리눔 톡신인 닥시보툴리늄 독소 A형(DaxibotulinumtoxinA) 주사제 중등도~중증 미간주름 개선 적응증 허가신청이 FDA에 의해 반려됐다고 15일 발표했다.닥시보툴리늄 독소 A형은 SAKURA 1’, ‘SAKURA 2’, ‘SAKURA 3’ 등 3건의 임상 3상시험을 거쳐 지난해 2월 FDA가 접수해 심사절차를 진행해왔다. 이 회사가 지난 15일 FDA로부터 접수한 통보서에는 현재로선 발매를 허가할 수 없다는 결정을 내린다고 전해졌다. FDA는 그 이유로 레반스 제조시설 현장실사에서 결함이 있음을 지적했다. 이에 레반스는 빠른 시일 내에 FDA와 회의를 갖고 부족한 부분에 대응할 것이라고 밝혔다. 반려 통보문에 그밖에 다른 문제점은 언급되지 않았다. 레반스테라퓨틱스의 마크 폴리(Mark Foley) CEO는 “FDA의 예상치 못한 반응에 매우 실망했으며 FDA에 더 명확하게 지적해줄 것을 요구하고 있다”며 “미용치료나 질환치료 양면에서 차세대 신경조절제 제품을 출시하기 위해 최선을 다하겠다”고 말했다.닥시보툴리눔톡신A는 독자적인 안정화 펩타이드 부형제와 고순도 보툴리눔 톡신을 조합한 신제품이다. 미간 주름, 이마 주름, 눈가 주름을 포함한 얼굴 전체 주름과 경부근긴장이상(cervical dystonia). 성인 상지경직(upper limb spasticity) 치료용 용도로 평가를 받고 있다. FDA 승인을 받으면 애브비의 계열사인 엘러간의 ‘보톡스’, 대웅제약의 ‘주보’ 등과 한판 경쟁을 벌이게 된다.  

2021-10-21 20:16:19

아일랜드 더블린 소재 아바델파마슈티컬스(Avadel Pharmaceuticals, 나스닥 AVDL)는 자사의 과도한 주간졸림증(excessive daytime sleepiness, EDS) 또는 탈력발작(cataplexy)을 동반하는 기면증(narcolepsy) 치료제 신약후보인 FT218(별칭 ON-SXB)에 대한 신약승인심사(NDA) 심사가 아직 진행 중이라고 15일 발표했다. 당초 FDA는 처방약생산자수수료법(PDUFA)에 따라 15일까지 승인 여부를 결정할 예정이었다.  다만 FDA는 현재로서는 추가정보 제공을 요청하지 않았으며 새로운 심사기한이 가능한 빨리 설정될 것이라고 밝혔다. 이 회사는 2021년 2월 FDA와의 특별프로토콜평가(Special Protocol Assessment, SPA) 계약에 따라 3상 REST-ON 연구의 긍정적인 데이터를 바탕으로 NDA를 제출했다. 2020년 3월에 완료된 임상에서 FT218은 위약과 비교할 때 세 가지 평가용량 모두에서 EDS, 임상의의 환자 기능에 대한 전반적인 평가, 탈력발작 감소 등에서 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 결과를 보여줬다.FT218은 아바델의 독점적인 약물전달기술을 활용한 옥시베이트 나트륨(sodium oxybate) 연구용 신약후보다. 이미 FDA 승인을 받은 이 성분의 의약품으로는 재즈파마의 ‘자이렘’(Xyrem 성분명 옥시베이트 나트륨)이 있다.  2018년 1월, FDA는 FT218가 이미 승인된 옥시베이트 나트륨 제제(하루 저녁에 두 번 복용)에 비해 하룻밤에 한번 투여하는 절반의 용량으로도 임상적으로 우수할 수 있다는 설득력 있는 가설에 근거에 희귀의약품으로 지정했다. 아바델은 이에 19일 새로운 3상 REST-ON 임상시험 데이터를 17~20일에 열린 미국흉부의사학회(American College of Chest Physicians, CHEST) 연례회의에서 발표했다. FT218는 EDS를 평가하는 각성도유지평가(Maintenance of Wakefulness Test)에서 평균수면잠복기(평균수면대기시산 mean sleep latency)을 위약과 비교해 기저치 대비 5분 이상에서 30분까지 증가시킨 것으로 나타났다. 정상 수면잠복기는 10~20분으로 주간졸림증에서는 이 기간이 길수록 좋다. 개선은 6g 용량에서 3주차에 명백하게 나타났다. 필요량은 8주차에 7.5g, 13주차에는 9g으로 증가했다.FT218 9g의 환자의 5% 이상에서 나타나는 가장 흔한 이상반응은 야뇨증(9.1%), 현기증(5.2%),구토(5.2%)였다.FT218의 주간 탈력발작 에피소드(간헐적 출현) 수에서 위약과 비교해 통계적으로 유의하게 개선됐다. 각 6g, 7.5g, 9g 투여시 25%, 50%, 75% 감소했다. 두 가지 고용량(7.5g 및 9g) 복용 환자는 약 10%에서 주간 탈력발작이 완전히 제거됐고, 약 절반은 50% 감소했고, 3분의 1(33%)는 75% 줄었다. 야간 투여 횟수 감소가 환자 선호도를 초래하는 요인이 됐으며 불안 및 스트레스 반응도 개선될 수 있는 것으로 관찰됐다. 아바델의 제니퍼 구드만(Jennifer Gudeman) 의학 및 임상 부분 부회장은 “FT218이 승인되면 만성 기면증을 앓고 있는 환자를 위한 혁신적인 솔루션이 될 잠재력이 있다”며 “FT218은 환자가 선호하는 투여요법으로 탈력발작 및 EDS 측정에서 의미 있는 개선을 입증했다”고 말했다. 이번 임상을 주관한 존 윙클만(John Winkelman) 미국 하버드대 의대 매사추세츠종합병원 수면장애 임상연구 프로그램 책임 교수는 “이번 임상 결과는  FT218을 투여받는 환자의 기대치를 설정하는 강력한 길을 보여줬다”며 “무작위 위약대조시험에서 임상적 이점이 입증된 하룻밤 한 번 치료제 옵션은 의미 있는 진전이며 승인되면 환자와 의사 모두에게 환영받는 옵션이 될 것”이라고 말했다. 아바델은 또한 연지난 17~19일 열린 미국신경학회(American Neurological Association) 연례회의에서 REST-ON 임상의 사후임의분석이 포함된 앙코르 포스터를 발표했다. 기면증 아형(NT1, 탈력발작이 있는 NT2, 탈력발작 없음) 및 자극제 투여 여부와 상관없이 EDS에 대한 FT218의 임상적 이점이 확인됐고, 동시에 13주의 임상기간 동안 체중 및 체질량지수의 적당한 감소를 보여줬다.  

2021-10-21 18:57:56

미국 식품의약국(FDA)은 20일(현지시각) 모더나의 신종코로나바이러스감염증(COVID-19, 코로나19) 백신인 ‘mRNA-1273’과 존슨앤드존슨(J&J, 얀센)의 코로나19 백신 ‘Ad26.COV2.S’ 부스터샷(추가접종)에 대해 긴급사용승인 결정을 내렸다.  이로써 미국은 화이자에 이어 모더나, 존슨앤드존슨 등 미국이 승인한 모든 자국 내 3개사 코로나19 백신에 대해 부스터샷 긴급사용승인을 내줬다. 지난 15일 FDA 백신‧생물학적제제 자문위원회(VRBPAC)는 찬성 19표, 반대 0표 전원일치로 얀센 백신의 부스터샷을 지지하는 표결을 했다. 자문위는 14일에도 모더나 백신의 부스터냣을 만장일치로 지지했다. 자문위는 앞서 접종한 백신과 다른 종류의 백신을 부스터샷으로 맞아도 좋다며 ‘교차접종’도 허용했다.FDA는 두 차례 접종해야 하는 모더나 백신은 접종 완료 6개월 뒤, 한 차례 접종하는 존슨앤드존슨의 백신은 접종 완료 2개월 뒤 부스터샷을 맞도록 권고했다.모더나 백신의 부스터샷 접종 대상은 65세 이상 고령자와 18세 이상 고위험군 및 위험 직종 종사자로서 1차, 2차 접종량의 절반(100㎍의 절반인 50㎍)을 맞도록 했다. 앞서 2차 접종 6개월 후 부스터샷 접종이 승인된 화이자 백신도 65세 이상 고령자와 18세 이상 고위험군 및 위험 직종 종사자에 한정됐다. 모더나 백신은 화이자와 마찬가지로 2차 접종 완료 후 6개월이 지나면 중화항체 역가가 현저하게 감소하는 것으로 나타났다. 존슨앤드존슨 백신의 경우 18세 이상 모든 접종자가 부스터샷을 맞도록 권고했다. 존슨앤드존슨 백신이 화이자나 모더나의 백신에 비해 코로나19 단기간 예방효과가 크게 떨어진다는 연구 결과가 나왔기 때문이다. 얀센 백신의 예방효과는 66%로 화이자, 모더나의 94~95%대에 못 미치지지만 부스터샷을 하면 94%로 상승한다는 게 얀센이 임상결과를 바탕으로 주장한 내용이다. 애초 맞은 백신과 다른 이종 백신을 부스터샷으로 맞는 교차접종의 경우 존슨앤드존슨 백신 접종자는 접종 완료 후 최소 2개월 뒤, 화이자와 모더나 백신 접종자는 접종 완료 후 최소 6개월 뒤에 맞도록 권고됐다.미국에서 모더나와 존슨앤드존슨의 코로나19 백신 부스터샷의 실제 접종이 시작되려면 질병통제예방센터(CDC) 산하 예방접종자문위원회(ACIP)의 심의 및 권고를 거쳐야 한다. 21일께 권고 여부가 나올 예정이다. 얀센 백신은 한 번만 맞으면 되는 단회 접종용 백신으로 그동안 총 1520만도스 이상이 투여됐다. 2차 부스터샷 공급량은 충분한 상태다. 

2021-10-21 15:25:35

로슈의 PD-L1 억제제 ‘티쎈트릭주’(Tecentriq 성분명 아테졸리주맙, atezolizumab)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 초기 비소세포폐암 적응증 추가를 승인받았다고 15일 발표했다. 이에 따라 티쎈트릭은 PD-L1)수치가 1% 이상으로 나타나는 성인 2~3A기 비소세포폐암 환자들을 위한 수술 및 백금착제 항암제 기반 항암화학요법 이후의 보조요법제로 투여할 수 있게 됐다.로슈의 레비 개러웨이(Levi Garraway) 최고의학책임자 겸 글로벌 제품개발 대표는 “면역관문억제제로는 처음으로 비소세포폐암 환자를 위한 보조요법제로 승인받았다”며 “초기 폐암을 진단받은 환자들이 면역치료제를 투여 받아 치유 확률을 높일 수 있는 새로운 시대가 열렸다”고 말했다. 이어 “지난 10년 이상 치료제 발전이 제한적이었던 폐암을 초기단계에서 치료해 재발 위험성을 크게 낮출 수 있게 됐다”며 “폐암을 조기에 스크리닝하고, 진단시점에서 PD-L1 수치를 검사하는 일이 과거 어느 때보다 중요해졌다”고 덧붙였다.FDA는 임상 3상 ‘IMpower010 시험’에서 도출된 중간분석 결과를 근거로 이번 적응증을 추가 승인했다. PD-L1 수치가 1% 이상으로 나타난 2~3A기 비소세 폐암 환자 1005명을 대상으로 진행한 임상에서 수술 및 백금착제 기반 항암화학요법 이후 티쎈트릭을 투여한 환자군은 종양이 재발했거나 환자가 사망한 비율이 최적지지요법(Best supportive care, BSC)을 받은 대조군에 비해 34% 낮게 나타났다.티쎈트릭의 안전성 자료는 익히 알려진 것과 대동소이했으며, 안전성 측면에서 새로운 문제점은 나타나지 않았다. 치명적이거나 중중인 부작용은 각각 1.8~18%에서 나타났다. 피험자의 1% 이상에서 가장 빈도 높게 수반된 중증 부작용은 폐렴91.8%), 간질성폐렴(間質性肺炎, pneumonitis, 1.6%), 발열(1.2%) 등이었다.이번 승인 심사는 오르비스 프로젝트(Project Orbis) 프로그램에 따라 미국 외에 스위스, 영국, 캐나다, 브라질, 호주 등에서 동시에 진행됐다. 미국에선 ‘항암제 실시간 심사’(PTOR) 파일럿 프로그램이 적용된 가운데 심사가 진행됐다. 이밖에 이번 심사자료는 유럽의약품청(EMA)에도 제출돼 후속승인이 이뤄질 전망이다. 티쎈트릭은 현재 폐암에서 △백금 기반 화학요법제 치료 중 또는 치료 이후에 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 표적치료제 투여가 선행돼야 함) △전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로서 베바시주맙, 파클리탁셀, 카보플라틴과의 병용요법( EGFR 또는 ALK 변이가 있는 환자는 표적치료제 투여가 선행돼야 함) △ EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료제로서 알부민 결합 파클리탁셀, 카보플라틴과의 병용요법 △확장병기의 소세포폐암 환자의 1차 치료제로서 카보플라틴, 에토포시드와의 병용요법 등으로 허가돼 있다. 

2021-10-20 20:08:51

길리어드사이언스의  HIV(인간면역결핍바이러스) 3제 복합치료제인 ‘빅타비정’(Biktarvy 성분명 빅테그라비르 Bictegravir, 엠트리시타빈 Emtricitabine, 테노포비르 알라페나미드 Tenofovir Alafenamide)이 소용량으로 소아 에이즈(후천성면역결핍증후군 AIDS) 치료제로 승인받았다고 18일(현지시각) 발표했다.  추가된 연령 적응증은 체중이 최소한 14kg 이상, 25kg 미만이면서 바이러스수치가 억제됐거나 항 레트로바이러스 제제를 사용해 치료를 진행한 경험이 없는 소아 에이즈 환자다. 3가지 성분의 용량은 50mg, 200mg, 25mg에서 각각 30mg, 120mg, 15mg으로 줄었다. 이번 승인은 체중이 14kg 이상인 소아 환자 22명을 대상으로 하는 임상 2/3상 표지 개방, 단일군 코호트3에서 도출된 자료를 바탕으로 이뤄졌다. 피험자의 91%(20명)가 24주 동안 바이러스 억제 효과가 관찰됐고 양호한 내약성을 보였다. 이어 48주차까지 치료를 지속했고, 연장시험 기간 동안에도 빅타비를 지속적으로 복용할 수 있었다. 새로운 이상반응이나 검사 결과의 이상은 확인되지 않아 성인 환자와 비슷한 양상을 보였다. 길리어드의 메르다드 파시(Merdad Parsey) 최고의학책임자(CMO)는 “소아 AIDS 환자에게 효과적이면서 접근성이 확보된 항 레트로바이러스 제제가 필요하다”며 “충족되지 못한 의료 수요에 대응하기 위해 치료 옵션을 확대하는 게 필수적”이라고 지적했다.소아 에이즈 환자는 산모로부터 신생아가 감염돼 발생한다. 지난해 세계 각국에서 매일 약 850명의 소아들이 AIDS에 감염돼 이 중 330여명이 사망한 것으로 추산되고 있다. 사우스플로리다대 의대 카리나 로드리게스(Carina Rodriguez) 소아감염질환 담당 교수는 “효과적인 치료 대안을 찾는 일이 무엇보다 중요하지만, 치료가 성공하려면 안전성과 내약성이 핵심”이라며 “빅타비를 소아 환자에 투여하면 바이러스 억제 상태를 유지하는, 의미를 부여할 만한 치료대안이 될 수 있을 것”이라고 말했다. 빅타비는 치료 후 B형간염의 급성 악화가 수반될 수 있다는 돌출주의문(Boxed Warning)이 삽입돼 있다. 빅타비의 테노포비르 성분이 B형간염 치료제로서 갑자기 약을 중단할 경우 B형간염이 악화될 수 있다. 또 나머지 성분이 B형이나 C형 간염에 심각하고도 치명적인 이상반응을 초래할 수 있으며 간에 어떤 영향을 줄지 예측할 수 없다. 

2021-10-20 19:18:34

미국 뉴저지주 프린스턴 소재 오이스터포인트파마(Oyster Point Pharma)는 금연치료제 성분의 ‘티어바야 비강분무제’(Tyrvaya nasal spray, 성분명 바레니클린 varenicline, 개발코드명 OC-01) 0.03mg이 안구건조증(건성안) 치료제로 미국 식품의약국(FDA) 승인을 얻었다고 지난 18일(현지시각) 발표했다. 비강분무제로 안구건조증 치료제로 승인받은 것은 이번이 처음이다.티어바야는 수용성 비강분무제로 1일 2회 비강 안에 뿌려 기저 눈물 분비를 촉진한다. 비강분무제는 이미 자극받은 안구 표면에 약물을 투여하지 않고 안구건조증을 치료하는 새로운 경로로 주목받고 있다. 특히 국소용 안약을 스스로 투여하는 데 어려움을 겪는 일부 환자들에게 도움이 될 수 있다. 티어바야는 2개의 다른 용량 비강분무제 용기에 담기며 1일 2회 투여 15일분으로 구성돼 있다. 양쪽 콧구멍에 각각 투여해야 한다.바레니클린은 금연보조제로서 니코틴 부족으로 인한 금단 증상을 줄여주는 기능을 한다. 바레니클린이 α4β2 니코틴 수용체에 결합함으로써 니코틴의 작용을 차단한다. 본래 니코틴은 이 수용체에 결합해 중추신경계 중간변연 도파민계를 자극해 행복감을 느끼게 하지만 바레니클린은 일종의 가짜 니코틴처럼 작용해서 담배를 피워도 니코틴이 결합하지 못하게 하고 도파민이 적게 분비되게 만든다.반면 안구건조증에서는 극도로 선택적인 니코틴성 콜린성 길항제로서 비강에 있는 삼차 부교감(trigeminal parasympathetic) 경로를 활성화해 자연적인(기저) 눈물막 생성을 자극한다. OC-01 비강 스프레이는 연구에서 안전하고 내약성이 좋은 것으로 밝혀졌다. 티어바야는 경도, 중등도, 중증 안구건조증 환자 총 1000명 이상을 대상으로 진행한 2b상 ‘ONSET-1’, 3상 ‘ONSET-2’, 2상 ‘MYSTIC’ 임상시험 결과를 바탕으로 FDA 승인을 얻었다. 이 중 ‘ONSET-1’과 ‘ONSET-2’의 피험자들은 74%가 여성이었으며, 평균연령은 61세, 착수시점의 평균 마취 쉬르머 점수(Schirmer’s score)는 5.1mm, 평균 안구건조증 점수는 59.3였다. 임상이 진행되는 동안 피험자들은 인공눈물을 사용할 수 있도록 허용됐다.기초적인 눈물 분비량은 마취 쉬르머 점수의 개선 정도, 눈금 여과지를 사용한 눈물 분비량 측정 등을 통해 평가됐다. ‘ONSET-1’에서 티어바야 투여군의 52%는 4주차에 쉬르머 점수가 착수시점에 비해 10mm 이상 증가한 것으로 나타났다. ‘ONSET-2’에서도 티어바야 투여군의 47%에서 이 점수가 10mm 이상 증가한 것으로 집계됐다. 반면 위약 대조군은 각각 14%, 28%에 그쳤다.이와 함께 ‘ONSET-1’ 및 ‘ONSET-2’에서 티어바야 투여군의 4주차에 쉬르머 점수의 평균변화도를 측정한 결과 각각 11.7mm와 11.3mm로 집계돼 위약대조군의 3.2mm 및 6.3mm를 웃돌았다.통제된 불리한 환경(Controlled Adverse Environment, CAE®)에서 이루어진 ‘ONSET-1’의 경우 착수시점과 3주차에 평가한 안구건조증 점수의 평균 변화도는 티어바야 투여군이 -16.0mm로 나타나 위약대조군의 -4.4mm와 격차를 내보였다.같은 환경에서 이뤄진 ‘ONSET-2’에서는 착수시점과 4주차에 평가한 안구건조증 점수의 평균 변화도가 티어바야 투여군이 –10.3mm, 위약 대조군이 –7.4mm로 집계돼 지표를 충족하지 못했다. 임상적 환경(clinic environment)에서 이뤄진 ‘ONSET-1’에서는 착수시점과 4주차에 평가한 안구건조증 점수의 평균 변화도는 티어바야 투여군이  -18.9mm, 위약 대조군이 –5.4mm로 조사돼 시험목표가 충족됐다.‘ONSET-02’의 경우 착수시점과 4주차에 평가한 안구건조증 점수의 평균 변화도가 티어바야 투여군이 –19.8mm, 위약 대조군이 -15.4mm로 집계됐다.빈도 높게 나타난 부작용은 환자의 82%에 관찰된 재채기였다. 아울러 환자의 5~16%에서 기침, 인후 자극, 비강 점적부위 자극이 나타났다. 아울러 티어바야 비강 스프레이를 한 번 투여하면 체내 공(共)초점 현미경(confocal microscopy)으로 측정할 경우 위약과 비교해 배상세포(goblet cell, 술잔세포, 杯狀細胞) 면적과 둘레가 크게 감소하는 것으로 나타났다. 결막의 배상세포는 점액을 방출하는 역할을 하지만 과도하게 증식할 경우(면적이 넓어질 경우) 오히려 병리적 현상을 일으켜 안구건조증을 악화시킬 수 있다.오이스터포인트파마의 제프리 나우(Jeffrey Nau) 대표는 “티어바야 승인은 안구건조증 여러 징후 및 증상들을 치료하기 위해 비강 내부의 신경경로를 이용하는 차별화된 약물투여 경로로 환자뿐만 아니라 안과의사를 위해 중요한 옵션이 될 것”이라고 말했다. 그는 이어 “어떤 치료영역에서든 과학을 따르면서 크게 충족되지 못한 의료 수요를 충족하고 환자를 위한 진정으로 혁신적인 치료대안을 개발하는 것은 항상 흥미로운 순간”이라며 “티어바야가 다음달까지 공급될 수 있도록 노력하겠다”고 약속했다. 신시내티대 의대 에드 홀랜드(Ed Holland) 안과 각막 분야 교수는 “안구건조증으로 영향받는 환자를 많이 치료해왔지만 4주 만에 기저 눈물막을 임상적으로 유의할 만하게 생산해 줄 치료제를 확보한다는 것은 안구건조증 환자들을 위해 믿을 수 없을 만큼 놀라운 일”이라고 말했다.

2021-10-20 10:36:13

올해 3월 30일 1억2600만달러의 IPO를 성사시킨 후성유전체 전문기업인 오메가테라퓨틱스(Omega Therapeutics)는 스탠퍼드 의대와 협력해 공략할 안과질환을 찾기로 했다고 14일(현지시각) 발표했다.    미국 매사추세츠주 캠브리지에 기반을 둔 오메가는 생물학의 조정실(control room of biology)을 목표로 mRNA로 인코딩된 치료제를 사용하여 유전자 발현을 조정하는 데 중점을 두고 있다. 이 접근법은 오메가가 내년에 임상에 도입할 계획인 간암 신약후보와 각막 재생을 포함한 다른 치료 영역에서 반영되고 있다.   오메가는 스탠퍼드대 의대 안과와 협력해 이 분야에 대한 야망을 강화하고 있다. 알버트 우(Albert Wu) 안과 부교수는 오메가와 공동연구를 리드하고 동료인 제프리 골드버그(Jeffrey Goldberg), 마이클 카필로프(Michael Kapiloff)와 함께 새로운 안구질환 표적을 발굴하게 된다.   지금까지 오메가의 안구질환 연구는 당뇨병 및 기타 질환이 있는 환자의 각막상피 ​​손상을 치료하는 방법에 중점을 뒀다. 특정 유전자를 미세 조정함으로써 당뇨병을 포함한 안구 합병증을 치료하기 위해 각막재생을 유도할 수 있다고 생각했다.   오메가는 당뇨병 환자의 세포성장 억제와 관련된 마스터 조절 유전자를 확인하고 각막상피 ​​손상을 치료하는 표적에 작용할 수 있는 신약후보물질을 컴퓨터로 설계하는 데 주안점을 뒀다. 이번에 스탠퍼드와의 파트너십을 통해 오메가는 신약개발 활동을 촉진하기 위해 더 많은 안구 표적을 찾을 수 있을 것으로 기대하고 있다.오메가의 마헤시 카란데(Mahesh Karande) CEO는 보도자료에서 “우리는 파괴적인 플랫폼과 프로그래밍 가능한 후성유전학 기반 새로운 mRNA 치료제인 OEC(Omega Epigenomic Controllers™)의 광범위한 잠재력을 계속 탐구할 것"이라고 말했다. 그는 “이번 연구 협력을 통해 재생의학, 면역학, 안구질환 표적을 가진 염증 분야에서 오메가 플랫폼의 범위를 확장하겠다”고 덧붙였다.

2021-10-15 02:50:40

미국 머크(MSD)의 베스트셀러 면역관문억제제인 ‘키트루다주’(Keytruda, 성분명 펨브롤리주맙 Pembrolizumab)가 지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암에 대해 로슈(제넨텍)의 상피세포성장인자(EGFR) 억제 단일클론항체 겸 신생혈관억제제인 ‘아바스틴주’(Avastin 성분명 베바시주맙 bevacizumab)를 아바스틴 성분 제품)을 포함하거나 포함하지 않는 화학요법제 병용요법 치료제로 13일(현지시각) 미국  식품의약국(FDA) 승인을 얻었다. 다만 FDA가 공인한 분석기기로 복합양성점수(CPS)가 1점 이상으로 PD-L1이 발현돼야 한다. 1상에서 CPS 1점 미만은 사망률 감소나 종양 억제 등의 이점이 나타나지 않았다.이번 승인을 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 화학요법(파클리탁셀+시스플라틴 또는 파클리탁셀+카보플라틴)을 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 키트루다 및 화학요법과 비교평가한 3상 KEYNOTE-826 시험을 기반으로 이뤄졌다.  키트루다 병용치료는 PD-L1을 발현하는 종양이 있는 환자에서 우수한 전체생존기간(OS) 및 무진행생존기간(PFS)을 입증했다. 대조군 환자는 전체생존기간 중앙값이 16.3개월이었지만 키트루다 병용군은 아직 데이터가 도출되지 않았다. 키트루다 병용요법의 객관적반응률(ORR)은 68%로 화학요법 단독요법보다 더 많은 환자가 반응했다. 반응지속기간(DOR)의 중앙값은 병용요법이 18개월, 단독요법이 10.4개월로 격차를 보였다.이번 연구는 또한 진행성 자궁경부암 1차 치료제로서 가속승인을 정식승으로 전환하는 계기가 됐다. 키트루다는 2018년 가속승인 받는 과정에서 PD-L1 CPS가 1 이상인 환자에서 화학요법 도중 또는 후에 질병이 진행되는 자궁경부암에 대한 단일 약제로 허용됐다.KEYNOTE-826에는 방사선 과민제(감응제)로 동시에 사용되는 경우를 제외하고는 화학요법을 받지 않은 지속성, 재발성 또는 1차 전이성 자궁경부암 환자 617명이 등록됐다. 이들은 PD-L1 발현 여부에 상관없이 등록됐다. 그러나 치료 후 2년 이내에 전신요법이 필요한 자가면역질환을 앓고 있거나 면역 억제가 필요한 상태인 환자는 부적격으로 배제됐다. 환자는 초기 진단 시 전이 상태에 따라 무작위 배정됐으며 주치의는 베바시주맙 사용 여부와 PD-L1 상태를 결정했다. 미국 종양학 연구 산부인과 프로그램 및 미국 애리조나대 의대 및 크레이튼(Creighton)의과대학 산부인과 교수인 브래들리 몽크(Bradley Monk는 “자궁경부암은 미국에서 젊은 여성과 특정 유색인종 여성에게 더 흔하게 영향을 미치며 불행히도 지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암 진단을 받은 여성은 대체로 낮은 생존율을 보인다”며 “지난 7년 동안 이들 여성에 대해 승인된 1차 치료제는 없었으며, 적절한 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공하는 키트루다와의 새로운 병용요법이 승인된 것을 기쁘게 생각한다”고 말했다.머크리서치래버러토리의 수석 부회장 겸 글로벌 임상개발 책임자이자 최고의학책임자인 로이 베인즈(Roy Baynes)는 “새로운 치료 옵션을 제공하고 역할을 강화하려는 키트루다의 의미 있는 진전”이라며 “자궁경부암에 대한 두 번째 적응증 획득과 함께 사망 위험이 36% 감소했다는 데이터는 설득력이 있으며, 이번 승인은 PD-L1을 발현하는 종양이 있는 지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암 여성에게 중요한 새로운 1차 치료 옵션을 제공한다”고 자평했다.한편 프랑스 제약기업 사노피와 미국 생명공학기업 리제네론의 면역항암제 리브타요(Libtayo, 성분명 세미플리맙)는 이전에 치료받은 자궁경부암에 대한 치료제로 승인받기 위해 2022년 1월 30일을 승인 여부 결정시한으로 놓고 FDA 우선심사를 받고 있다. Empower-Cervical 1 시험에서 리브타요 단독요법은 PD-L1 상태에 관계없이 자궁경부암 2차 치료제로서 화학요법에 비해 사망 위험을 31% 줄였다.증권투자분석기관인 SVB Leerink의 분석가 다이나 그레이보슈(Daina Graybosch는 2025년에 전체 PD-1/PD-L1 억제제의 전이성 자궁경부암 관련 총 1억7400만달러 매출 중 키트루다가 1억1400만달러를 차지할 것이라고 전망했다. ‘키트루다’ 세계에서 가장 많은 1600개 임상 진행 … 9월초부터 최근 6건 임상결과 발표키트루다는 제약업계에서 가장 많이 테스트된 약물 중 하나이며 현재 1600개 이상의 임상시험이 진행되고 있다. 지난 9월초부터 최근까지만 해도 무려 6건의 임상연구 결과가 발표됐다.키트루다는 지난 7월 22일 고도 자궁내막암 환자를 치료하기 위한 면역항암제로 에자이의 티로신키나아제 억제제인 렌비마(렌바티닙)와 병용할 수 있도록 승인받았다. 또 8월 31일 1차 진행성 요로상피암(방광암) 가속승인이 정식 승인으로 전환됐다. 중국에서는 지난 9월 7일 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 식도암 또는 위식도 접합부(GEJ)암에 대해 화학요법제와 병용으로 쓸 수 있도록 중국에서 승인받았다.유럽에서는 국소 재발성 절제불가 또는 전이성 삼중음성유방암에서 화학요법과 병용할 수 있도록 승인해도 좋다는 긍정적 권고를 받았다. 이번에 승인받은 자궁경부암을 포함해 이들 5건의 성과는 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 화학요법과 함께 키트루다를 투여하는 3상 KEYNOTE-826 임상연구 결과로부터 비롯됐다.3상 KEYNOTE-716 시험의 첫 번째 연구결과는 절제수술을 받은 고위험 2기 흑색종의 무재발 생존기간(recurrence-free survival)이 통계적으로 유의하게 개선되고 임상적으로 의미 있음을 입증했다.

2021-10-15 02:08:26

미국 식품의약국(FDA)이 신종코로나바이러스감염증(COVID-19, 코로나19) 부스터샷(추가접종)의 승인에 대해 신중한 입장을 취했다. FDA 심사관들은 14~15일 외부 자문위원회의 개최 전인 지난 12일 별도의 모더나 백신 관련 브리핑 문서를 공개했다. 심사관들은 모더나의 부스터샷 허가 신청에 대한 검토에서 “중증 및 사망에 대한 보호를 제공한다는 데이터를 갖고 있다”면서도 “2차례 접종만으로도 충분한 효과가 있는데 부스터샷의 항체 생성 능력이 기대에 미치치 못했다”고 평가했다.또 존슨앤드존슨(J&J) 자회사인 얀센의 부스터샷에 대해서는 “1회 투여하게 돼 있는 얀센 백신의 효능이 모더나와 화이자의 2회용 백신요법보다 낮다”면서도“부스터샷이 면역방어력을 상당히 강화하는 징후를 보였다”고 평가했다. 그러나 FDA는 13일 “얀센의 데이터가 제한적이며, 자체 분석에 의존했다”고 지적했다.14~15일 자문위 회의 앞두고 브리핑 문서 공개 … 부스터샷 허가 ‘유보적’FDA는 화이자 백신의 부스터샷 신청에 중립적인 태도를 보였지만 결국 는 지난 9월 22일에 긴급사용승인을 내줬다. 모더나는 원래 12세 이상에 사용한다며 부스터샷 승인을 FDA에 요청했다. 그러나 지난 9월 22일 화이자 백신과 동일하게 승인 요청을 수정했다. 화이자 백신은 65세 이상의 성인, 기저질환이 있는 젊은 성인, 보호시설 또는 직업적 노출이 잦은 18세 이상에 사용하도록 승인됐다.모더나는 1차, 2차 백신의 절반 용량을 부스터샷(3차)에 사용할 것을 제안하고 있다. J&J는 1차와 동일한 용량의 2차 접종을 제안했다.FDA 자문위는 14~15일 부스터샷의 안전성에 대해 논의한다. 화이자의 부스터샷 승인에 대한 회의에서 자문단은 특히 젊은 남성에서 드물게 발생하는 심근염 위험 우려를 나타냈다. 모더나 백신에서도 유사한 패턴이 관찰됐기 때문에 이 논의는 반복될 것으로 보인다. 핀란드는 지난 8일 스웨덴, 덴마크에 이어 젊은 남성에서 드물지만 심한 혈관 부작용이 나타났다는 이유로 모더나 백신의 젊은 남성층 접종을 제한하는 조치를 내렸다.FDA는 브리핑에서 “영향을 받은 개인의 잠재적 장기 후유증 및 결과, 또는 백신이 초기 무증상 심근염과 관련될 수 있는지 여부에 대한 정보는 아직 입수하지 못했다”고 밝혔다.얀센은 항체 데이터와 2개월 간격으로 백신 2회 접종을 테스트한 후기 임상시험 결과를 토대로 FDA에 승인을 압박한다는 복안이다. 2건의 면역원성 연구에서는 첫 2~3개월 후 또는 6개월 후 효능을 조사했다. 두 결과 모두 항체 수치가 증가한 것으로 나타났지만 6개월 간격 접종의 증가폭이 더 컸다.한편 모더나는 자사의 mRNA 백신 제조법을 공유할 계획이 없다고 밝혔다. 모더나는 당초 얼마든지 제조법을 제3세계 국가에 넘길 수 있으며, 다만 이들 나라에서 제조역량을 갖췄는지가 문제라고 말했다가 이번에는 아예 자체 생산량을 늘리는 게 글로벌 공급을 늘리는 가장 좋은 방법이라 말을 바꿨다.AZ, 논란에도 계속 호주·인니·베트남에 공급 … AZD7442 항체, 사망률 50% 감소에 예방효과까지아스트라제네카(AZ)의 코로나19 백신은 미국에서 승인받지 못하고 한국에서도 푸대접을 받고 있지만 여전히 영연방 국가인 호주와 인근 남태평양 국가에 배포할 백신을 생산할 계획이다. 이 백신을 수탁 생산하는 호주 CSL은 내년까지 5000만도스를 생산해 당초 맺은 전체 계약을 완수할 것이라고 밝혔다. 호주는 피지, 인도네시아, 베트남, 파퓨아뉴기니 등에 공급할 예정이다. 이는 앞으로 아스트라제네카가 백신을 생산하지 않을 것이란 전망 보도에 대한 반박이다. 호주 보건당국은  아스트라제네카 백신에 대해 “많은 부정적인 언론의 평가를 받았으나 매우 효과적이고 매우 안전한 것으로 입증된 백신”이라며 “이미 수백만명의 호주인을 보호했다”고 주장했다. 다만 40세 미만에서는 부작용을 우려해 접종하지 않는 게 좋다고 단서를 달았다.  아울러 다음 달 미국의 여행 제한 완화가 시행되면 아스트라제네카 백신 접종을 받은 캐나다인들이 미국을 방문할 수 있다고 캐나다 언론은 보도했다. 다만 교차투여 대상자가 포함될지 여부에 대한 우려가 있다. 미국 질병통제예방센터(CDC)는 FDA나 세계보건기구(WHO)가 긴급 또는 정식 승인한 백신 접종자를 환영한다는 입장을 밝힌 바 있다. 한편 러시아의 스푸트니크V 코로나19 백신은 러시아 스파이들이 아스트라제네카의 백신 설계도를 훔쳐 만든 것이라고 영국의 정보기관이 보고한 것이라는 외신 보도가 나왔다.아울러 아스트라제네카는 지난 11일 두 가지 항체가 복합된 AZD7442 항체 칵테일이 첫 증상이 나타난 후 1주일 이내에 치료제로 투여하면 중증 COVID-19 또는 사망에 이를 위험을 50% 감소시켰다고 발표했다. 또 이 치료제는 감염되지 않은 사람들에겐 예방주사로 효과가 있는 게 확인됐다. MSD, 넘치는 경구용 항바이러스제 자신감 … 내년에 생산물량 2배로 미국 머크(MSD)는 지난 11일 경구용 항 코로나19 바이러스제제인 몰누피라비르(Molnupiravir)의 긴급사용승인을 FDA에 요청했다. 이 경구제는 중증이 될 가능성이 있는 고위험인자를 하나 이상 갖고 있는 경증~중등도 코로나19 외래 환자를 대상으로 한 3상 임상의 중간분석 결과 입원 또는 사망을 약 절반으로 줄이는 것으로 나타났다. MSD는 다음날 내년에 몰누피라비르의 생산량을 두 배로 늘리겠다고 공언했다. 이는 MSD가 싱가포르, 뉴질랜드, 호주, 한국과 공급 계약을 체결했으며 더 많은 정부와 논의 중이다. 또 빈곤국의 이 약에 대한 접근성을 높이기 위해 인도의 제네릭 제약사인 에베레스트오르가닉(Everest Organics)과 계약을 맺고 의약품 원료를 생산할 수 있도록 조치했다. 독일 큐어백 ‘첫번째 백신 후보 폐기, 두 번째로 재도전’ … 바이오젠, 다발성경화증 치료제 ‘백신 효과 감소’  작년 봄 유망 코로나19 백신 개발 업체로 이목을 끌었던 독일 생명공학 기업 큐어백(CureVac)은 처음 개발했던 mRNA 코로나19 백신이 47%의 예방효과(FDA 긴급사용승인 기준은 50% 이상)로 저조하자 이를 포기하고 대신 글락소스미스클라인(GSKl)와 공동 개발한 두 번째 mRNA 백신으로 전환한다고 12일 밝혔다. 2022년 중반까지 3상에 들어가 내년 중에 승인을 얻는다는 목표다. 바이오젠은 10월 13~15일 열리는 유럽 다발성경화증 치료 및 연구를 위한 유럽위원회(ECTRIMS) 가상회의은 자사의 다발성경화증 파이프라인인 항-CD20 항체 및 스핑고신1-인산(S1P) 신물질이 COVID-19 백신 접종에 따른 항체반응(방어력)을 감소시킬 수 있음을 시사한다는 예비결과를 발표했다. 

2021-10-14 14:46:22

다케다가 지난 4일 셀렉타바이오사이언스(Selecta Biosciences), 12일 포세이다테라퓨틱스(Poseida Therapeutics)와 유전차 치료제 공동 개발 제휴를 맺은 데 이어 13일에도 미국 워싱턴주 시애틀에 본사를 둔 이뮤소프트(Immusoft)와 중추신경계(CNS) 발현 및 합병증이 있는 희귀 유전대사질환에 대한 세포치료제를 공동 개발, 상용화하기 위해 제휴했다. 양사의 공동 연구 및 라이선스 계약은 다케다가 이뮤소프트의 독자적 기술 플랫폼인 ISP(Immune System Programming)을 활용하기 위해서다. 계약에 따라 다케다는 이뮤소프트에 비공개 수수료와 연구지원 자금을 선불로 지불키로 했다. 이뮤소프트는 9억달러 이상의 옵션 수수료와 마일스톤(성과보수)를 받을 권리를 챙겼다.다케다는 임상시험 전에 이뮤소프트의 신약후보를 독점적으로 라이선스하는 옵션을 선택했다. 이뮤소프트는 파트너십을 통해 나오는 상용 제품에 대해 계층형 로열티를 받을 수 있다. 다케다는 지속적인 전임상 및 임상 개발, 상용화를 분담하게 된다. 이뮤소프트의 CEO인 션 에인스워스(Sean Ainsworth)는 “희귀질환 치료제 분야에서 인정받는 글로벌 리더인 다케다와 협력하게 돼 매우 기쁘다”며 “이는 이뮤소프트가 개척한 새로운 접근 방식인 치료단백질 전달을 위한 바이오팩토리로서 B세포를 활용하는 우리의 선도적 위치를 향상시킬 것”이라고 말했다. ISP 기술은 환자가 선택할 수 있는 옵션이 제한된 질병의 치료법을 추가로 개발하는 데 상당한 자원을 제공할 것으로 기대된다.ISP 플랫폼은 B 세포를 수정하고 유전자 암호화 치료법을 전달하도록 지시한다. 양사 간 파트너십은 혈액-뇌 장벽을 가로질러 전달될 수 있는 치료법 개발에 중점을 두게 된다. 이뮤소프트는 유전적으로 더 내구성이 있고 재투여가 가능한 세포치료제를 창출하기 위해 새로운 접근 방식을 연구하고 있다.주로 임상시험승인신청(IND) 추진 또는 발굴 단계에 있는 이뮤소프프의 파이프라인에는 헐러증후군(Hurler syndrome, MPS I 및 MPS II), 근위축성측삭경화증(筋萎縮性側索硬化症 amyotrophic lateral sclerosis, ALS), 뒤센근이영양증(Duchenne muscular dystrophy, 폼페병(Pompe, disease), 고셔병(Gaucher disease) 등에 대한 신약후보가 있다. 다케다 희귀질환 신약발굴팀의 책임자인 마두 나타라잔(Madhu Natarajan)은 “다케다는 희귀 유전질환 및 혈액질환에 대한 차세대 유전자 및 세포 치료제를 확보하겠다는 야망을 발전시키기 위해 발굴 단계 초기의 혁신적인 회사와 협력할 뿐만 아니라 내부 역량을 지속적으로 구축하고 있다”며 “이뮤소프트와 협력해 희귀 신경대사질환에 대한 혁신적인 치료제 개발을 위한 중추신경계에서 ISP 기술이 입증받기를 희망한다”고 말했다. 

2021-10-14 02:24:16