덴마크 다국적제약사 노보노디스크는 최대 7억300만달러에 달하는 규모로 미국 매사추세츠주 보스턴의 벤투스테라퓨틱스(Ventus Therapeutics)로부터 NLRP3 저해제 신약후보물질인 ‘VENT-01’에 대한 전세계 독점권을 확보하는 계약을 체결했다고 29일(현지시각) 발표했다.    계약에 따라 벤투스는 노보노디스크로부터 계약금으로 7000만달러를 지급받는다. 향후 개발, 인허가, 출시 단계에 따라 최대 6억3300만달러를 추가로 받게 된다.   VENT-01은 말초 제한적(peripherally-restricted) NLRP3 억제제로서, 1차적으로 심혈관질환을 겨냥하되 추가로 비알코올성지방간염, 만성신장질환, 염증질환, 호흡기질환 등을 목표로 개발될 예정이다. 2023년 임상시험에 들어간다.   벤투스는 뇌에서 발생하는 NLRP3을 억제하는 또 다른 ‘VENT-02’도 간질 또는 파킨슨병을 적응증으로 2023년에 첫 임상시험에 들어갈 예정이다.   NLRP3(NLR pyrin domain-containing 3)는 친 염증성 사이토카인인 인터루킨(IL)-1b와 IL-18을 유도하는 핵심 매개체다. NLRP3 인플라마솜(inflammasome, 염증복합체)이 활성화되면 다양한 만성, 난치성 염증을 유발한다. 이로 인해 섬유증, 피부질환, 류마티스질환 등 전신성 질환이 일어날 수 있다. 노보노디스크는 염증성 질환인 비알코올성지방간염이나 만성신장염 등에 NLRP3 억제제가 통할 것으로 기대하고 있다. 알츠하이머병이나 파킨슨병 등 신경계장애에서도 역할을 할 것으로 벤투스는 내다보고 있다.   앞서 벤투스는 2022년 초 세 번째 대규모 투자(시리즈C)를 유치하면서 1억4000만달러를 조달하는 데 성공했다. 2021년에는 시리즈B를 통해 약 1억달러를 투자받았다.   카렌 콘데-나페(Karen Conde-Knape) 노보노디스크 글로벌 신약개발 부문 수석 부회장은 “노보노디스크는 간, 신장, 심대사질환에 집중하는 기업으로서 NLRP3가 이 분야 질환에 상당한 잠재력을 지녔다고 생각한다”며 “벤투스의 차별화된 NLRP3 억제제가 강렬한 전임상시험 결과 등 동급 최강의 결과를 었었다”고 치켜세웠다.   두 회사 외에도 현재 다른 몇몇 기업도 NLRP3를 대상으로 한 신약을 개발 중이다.   다국적제약사 로슈는 2020년 9월 아일랜드 인플라좀(Inflazome)으로부터 다발성염증성 질환 치료제 개발을 위해 NLRP3 인플라마솜 억제제를 약 3억8000만유로(약 5343억원)에 도입했다.   2022년 9월 21일에는 매사추세츠주 렉싱턴(LEXINGTON) 소재 노드테라(Nodthera Limited)가 NT-0796 및 NT-0249의 두 가지 신약후보물질의 긍정적인 초기 단계 약동학 및 약력학 데이터를 발표했다.   2022년 5월 16일에는 캘리포니아주 리치몬드(RICHMOND) 소재 바이오에이지랩스(BioAge Labs)가 염증 및 노화 관련 질병에 대한 잠재적 치료제로서 NLRP3 억제제를 개발하겠다고 발표했다.   이밖에도 노바티스, 화이자, 브리스톨마이어스스큅(BMS)도 NLRP3 억제제 개발을 추진하고 있다.   국내에서는 샤페론이 NLRP3 억제제를 개발하고 있다. 샤페론은 지난 4월에는 특발성 폐섬유증(IPF)을 적응증으로 한 NLRP3 염증 복합체 신약후보 ‘BBT-209’를 국내 브릿지바이오테라퓨틱스에 이전했다.

2022-09-30 13:59:42

미국 매사추세츠주 캠브리지에 소재한 신경퇴행성질환 치료제 개발 전문기업 아미릭스파마슈티컬스(Amylyx Pharmaceuticals, 나스닥 AMLX)가 개발한 근위축성측삭경화증(ALS) 치료제 ‘렐리브리오’(Relyvrio 성분명: 페닐부티르산 나트륨+타우루소디올, sodium phenylbutyrate + taurursodiol, 개발코드명 AMX0035)가 마침내 미국 식품의약국(FDA)으로부터 시판 승인을 획득했다.    근위축성측삭경화증은 흔히 ‘루게릭병’으로 불리는 신경퇴행성 질환의 일종이다. 렐리브리오는 필수 단백질을 세포 안에 올바르게 삽입하는 소포체(endoplasmic reticulum, ER) 증강제인 소듐 페닐부티레이트(Sodium Phenylbutyrate)와 뉴런의 에너지를 생산하는 미토콘드리아를 보호해 세포사멸을 줄이는 타우루소디올(Taurusodiol)의 복합제다.   FDA 약물평가연구센터(CDER) 신경의학 치료제 관리국의 빌리 던(Billy Dunn) 국장은 “이번 승인으로 치유가 불가하고 치명적인 질환으로 꼽히는 ALS에 대한 또 하나의 치료 옵션을 제공할 수 있게 됐다”R고 말했다.   ALS는 씹기, 걷기, 호흡하기, 말하기 등의 운동을 가능케 하는 수의근(隨意筋)을 조절하는 신경세포들을 공격해 사멸에 이르게 하는 희귀질환이다. 신경이 근육을 활발하게 움직이도록 하는 작용을 상실케 해 마비로 이어지게 한다. 진행성 질환이어서 시간이 지남에 따라 증상이 지속적으로 악화된다는 특성을 갖는다. 전체 환자들의 90% 이상이 산발성 질환으로 가족력과는 무관하다. 대부분의 환자들은 처음 증상이 나타나기 시작한 후 3~5년 이내에 호흡부전으로 인해 사망에 이른다. 미국에선 매년 5000명 가까운 환자들이 ALS를 진단받고 2만명 정도가 투병 중이다.   렐리브리오는 한 팩(packet)을 상온의 8온스(1온스는 29.57ml) 물과 함께 경구 복용제다. 필요에 따라 경관(feeding tube) 삽입을 통해 투여된다.   처음 3주 동안 렐리브리오의 권고용량은 하루 한 팩(페닐부티르산 나트륨 3g+타우루소디올 1g)이며, 3주 후부터 하루 2번, 총 2팩으로 증량한다. 식사나 간식에 앞서 복용할 수도 있다.   렐리브리오의 유효성은 137명의 루게릭병 환자들이 참여해 24주 동안 진행한 2상 ‘CENTAUR’ 임상시험을 통해 입증됐다. 다의료기관, 피험자 무작위 배정, 이중맹검법, 위약 대조, 병렬군 방식으로 진행된 임상이다.   임상 결과 렐리브리오 복용군은 걷고, 옷을 입고, 먹는 일상 기능을 측정하는 개정 근위축성측삭경화증기능평가척도(Revised ALS Functional Rating Scale, ALSFRS-R)에서 점수 감소폭이 위약 대비 적었다. 신체기능 감퇴 속도가 통계적으로 유의할 만하게 지연된 것으로 분석됐다.   아울러 장기분석에서 도출된 전체생존기간은 렐리브리오 투여군이 위약 대조군에 비해 연장된 것으로 나타났다.   렐리브리오 복용군의 15% 이상에서 나타나고 위약대조군보다 5%p 높게 나타난 부작용은 설사, 복통, 구역, 상기도감염증 등이었다. 렐리브리오는 담즙산의 일종인 타우루소디올을 함유해 설사를 초래할 수 잇다. 약물 투여 후 초기 3주간 설사 증상이 더 심하다.   렐리브리오는 2020년 11월 27일 희귀의약품 지정을 거쳐 2021년 12월 29일 우선심사 대상으로 지정됐다. 올해 3월 30일 FDA 산하 말초‧중추신경계약물 자문위원회(PCNSDAC)는 단일군, 무작위 배정, 위약대조, 표지개방, 기간연장 방식으로 진행된 2상 CENTAUR 임상시험의 데이터가 AMX0035가 ALS 치료제로서 효과적인지 묻는 설문에 찬성 4표, 반대 6표로 허가를 권고하지 않기로 결정했다.   이에 FDA는 당초 올 6월 29일로 예정된 승인 결정일을 9월 29일로 3개월 연장했다. 아미릭스가 5월에 CENTAUR 임상연구에서 나온 새로운 장기 생존 분석 결과를 공개하면서 FDA를 설득했기 때문이다. 아미릭스는 위약 교차를 설명하기 위해 종양학에서 자주 사용되는 RPSFTM(rank-preserving structural failure time model)을 사용한 사후 분석 결과 위약교차 투여 시 참가자의 생존기간 중앙값이 6.9개월에서 10.6~18.8개월로 연장된 것으로 나타났다고 주장했다.   급기야 지난 9월 7일 재소집된 자문위는 찬성 7표, 반대 2표로 표결해 추가로 제시된 아미릭스 자료가 AMX0035의 유효성 증거가 승인을 뒷받침하는데 충분하다는 결론을 내렸다. 앞서 2020년 9월을 전후로 미국에서는 환자단체들이 왜 유효성이 높은 렐리브리오를 왜 빨리 심사하지 않느냐며 보건당국과 의회에 청원을 넣는 캠페인을 벌였다. 결국 한 차례 퇴짜를 맞은 끝에 두 번째 도전에 성공해 승인을 얻었다.   미국에서 승인받은 루게릭병 치료제는 단 두 개뿐이다. 1995년 첫 승인된 사노피 젠자임의 ‘리루텍정’(Rilutek 성분명 릴루졸 Riluzole)과 2017년에 허가받은 일본 미쓰비시다나베제약의 ‘라디컷주’(Radicut 성분명 에다라본 Edaravone, 미국 브랜드명은 라디카바 Radicava, 코드명 MCI-186)다.   리루텍은 글루타메이트의 방출을 차단함으로써 작용하며 너무 많은 양의 글루타메이트가 운동신경세포를 손상시키는 것을 방어한다. 환영할 만한 발전이었지만 생존기간을 2~3개월 연장하는 이점을 제공하는 데 그치고 있다.   에다라본은 하루 한 번 주사로 루게릭병의 발병 원인 중 하나인 자유라디칼(유해활성산소 등)을 제거한다. 자유라디칼에 의한 산화 스트레스 손상을 억제하는 효과가 있다. 라디컷은 리루졸의 협소한 용도를 넓혀줄 새로운 치료 옵션이지만 약값도 비싸고 정맥주사로 한달(4주) 중 2주 간 매일 1시간씩 투여해야 한다. 결정적으로 두 약은 ALS를 멈추거나 치료하지는 못하며 초기 ALS 환자에서 진행을 완만하게 늦추는 데 그치는 한계를 갖고 있다.   렐리브리오는 라디컷주 이후 5년 만에 승인을 얻었다. 대다수 루게릭병 환자들은 이 약 또한 획기적으로 수명을 연장할 것으로 기대하지는 않지만 약물 선택의 폭이 협소한 까닭에 이번 승인을 대거 환영하고 있다. 그나마 3개월 이상 수명을 연장한 것도 렐리브리오에 불과하다. 아울러 일상기능 감퇴 속도를 지연시킬 수 있는 렐리브리오의 역할에도 희망을 걸고 있다.   아미릭스는 6주 이내에 렐리브리오를 출시할 예정이며 약가를 연간 18만달러 이상이 드는 ‘라디카바’보다 낮게 책정하겠다고 밝혔다. 캐나다에서는 지난 6월 ‘알브리오자’(Albrioza)라는 제품명으로 허가됐다. 이에 일부 미국 환자는 캐나다로 원장 가 처방을 받기도 하고, 페닐부티르산나트륨과 타우르소디올을 따로 구입해 함께 복용하기도 한다. 두 가지 세부 성분은 합성하기 어렵거나 구하기 어려운 물질은 아니다. 다만 의약품이란 명목으로 합법적으로 구하는 게 힘들 뿐이다. 페닐부티르산나트륨의 경우 미국 민간보험사들이 급여를 거부하고 있다. 전문약국에서 자가 지불로 구입하면 월 8400달러가 소요되지만 저렴한 조제전문약국을 수소문하며 1050달러로 낮출 수 있다. 타우르소디올은 저렴한 식이보충제로 쉽게 구할 수 있다. 인간의 목숨을 구한다는 게 제약사의 사명이지만 실제는 생명을 대가로 돈 장사를 하는 씁쓸한 장면이다.  

2022-09-30 08:52:45

네덜란드 라이덴(LEIDEN)의 제약사 파밍(Pharming Group N.V.)은 경구용 선택적 PI3K 델타 억제제 레니올리십(leniolisib)이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 12세 이상의 청소년 및 성인에서 희귀 원발성 면역결핍성 ‘활성화 PI3K 델타 증후군’(activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome, APDS) 치료제로 신약승인신청(NDA)이 접수되면서 우선심사하기로 했다고 28일(현지시각) 발표했다.    처방약생산자수수료법(PDUFA)에 따른 심사 기한은 내년 3월 29일까지로 정해졌다.   활성화된 PI3K 델타 증후군은 100만 명 당 약 1~2명의 사람에게 영향을 미치는 희귀 원발성 면역결핍질환으로 백혈구의 성숙을 조절하는 두 유전자인 PIK3CD 또는 PIK3R1이 변이될 때 발병한다. 이들 변이는 PI3Kδ (phosphoinositide 3-kinase delta) 경로를 활성화한다. 따라서 이를 억제해 균형을 맞추는 것은 생리적 면역기능을 유지하는 데 필수적이다.   APDS는 중증 재발성 동폐(洞肺, 부비동과 폐, sinopulmonary) 감염, 림프구 증식, 자가면역, 장병증(腸病症, enteropathy) 등의 증상을 보인다. 이런 증상은 다른 원발성 면역결핍증 관련 질환과 유사해 APDS 환자들은 종종 오진을 받고 평균 7년의 치료 지연을 겪는다.   파밍은 레니올리십의 2/3상 임상시험에서 나온 긍정적인 데이터를 바탕으로 지난 7월 29일, FDA에 NDA를 제출했다. 임상 결과 레니올리십은 지표 림프절 크기(index lymph node size) 감소와 면역결핍 교정이란 공동 1차 평가지표를 충족했다.   이러한 결과는 지표 림프절 병증 병변 크기의 통계적으로 유의한 감소와 기준치 대비 미접촉(naïve) B세포 비율 증가로 증명되는 면역기능 정상화를 통해 레니올리십의 효능을 입증했다는 설명이다. 이는 상당한 림프구 증식과 면역기능장애, 림프종 위험 증가가 임상적 특징인 APDS와 관련된 질병 표지자가 감소했음을 나타낸다.   안전성 데이터는 레니올리십의 내약성이 양호하다는 점을 보여줬다. 승인 신청 데이터에는 평균 102주 동안 레니올리십으로 치료받은 APDS 환자 38명이 포함된 장기간, 라벨 공개, 연장 임상시험의 데이터가 포함됐다.   파밍의 아누락 릴런(Anurag Relan) 최고의학책임자는 “FDA의 레니올리십 우선심사 지정은 희귀질환 환자의 미충족 의료수요를 해결하려는 자사의 노력을 보여주는 이정표”라며 “FDA의 검토를 통해 레니올리십은 현재 항생제, 면역글로불린 대체요법 같은 지지요법에 의존하는 12세 이상 청소년 및 성인 APDS 환자를 위한 잠재적인 질병조절 표적치료제(disease-modifying targeted treatment)로서 한 걸음 더 나아가게 됐다”고 말했다.   파밍은 2019년에 스위스 노바티스로부터 레니올리십을 APDS 환자 치료제로 개발 및 상용화하기 위한 독점 라이선스를 획득했다. 

2022-09-29 15:55:59

존슨앤드존슨은 내년 11월에 분사할 예정인 컨슈머 헬스 사업부의 새로운 회사명을 켄뷰(Kenvue)로 확정했다고 28일(현지시각) 발표했다. 켄뷰의 슬로건은 ‘일상적인 케어의 놀라운 힘을 실현한다’(Realize the Extraordinary Power of Everyday Care)로 정해졌다.    켄뷰라는 명칭은 스코틀랜드에서 주로 사용된 영어 단어로 지식을 의미하는 켄(ken)과 시각을 의미하는 뷰(vue)를 결합해 만들어졌다. 존슨앤드존슨은 켄뷰가 의료 수요에 대한 풍부한 지식과 깊이 있는 소비자 통찰력을 바탕으로 켄뷰가 의미 있는 개인 건강 솔루션을 제공할 것이라고 설명했다.   켄뷰로 통합될 존슨앤드존슨의 컨슈머 헬스 사업부문은 화장품 브랜드 ‘뉴트로지나’ ‘아비노’ ‘닥터시라보’(DR.CILABO), 해열진통제 ‘타이레놀’, 구강청결제 ‘리스테린’, 유아용품 ‘존슨즈’, 일회용 반창고 ‘밴드-에이드’ 등의 아이콘 브랜드들을 갖추고 연간 10억명 이상의 고객을 대상으로 지난해 146억달러의 매출을 올렸다.   새로운 로고는 회사의 강점을 구현한 “K” 기호를 중심으로 과학적 정밀성을 나타내는 직사각형의 기하학과 헬스케어의 온기를 불러일으키는 둥근 가장자리의 영어 서체를 특징으로 한다. 회사명은 짙은 녹색 바탕에 흰 글씨가 기본 타입이다. 유명 산하 브랜드 포트폴리오의 다양한 색상 팔레트와 조화를 이룰 것으로 존슨앤드존슨 측은 설명햇다. 새 로고는 계획된 분사가 완료되는 대로 쓰일 전망이다.   회사명은 짙은 녹색의 독특한 로고타입으로 묘사된다. 강하고 독특한 색상은 유명 브랜드 포트폴리오의 다양한 색상 팔레트와 조화를 이룬다.   켄뷰의 티보 몬곤(Thibaut Mongon) CEO 내정자는 “켄뷰 브랜드 공개는 우리 이해 관계자에게 결정적인 순간이며 계획된 분사의 중요한 부분”이라며 “우리는 전 세계에서 가장 상징적이고 매일 사랑받는 브랜드에 생명을 불어넣고 있고 그에 걸맞은 전문성, 사랑, 에너지를 활용해 새로운 기업 아이덴티티를 개발했다”고 말했다.   앞서 글락소스미스클라인(GSK)은 지난 7월 18일 영국 런던증권거래소에서 헬스케어 사업부인 ‘헤일리온’(Haleon)을 상장하며 새출발했다.   헤일리온은 ‘센소다인’ 치약, ‘센트룸’ 영양제, 종합감기약 ‘테라플루’ 등 20여개 이상의 세계적 브랜드를 170개국에서 판매하고 있다. 2015년 노바티스, 2019년에 화이자의 컨슈머 브랜드를 순차적으로 통합했다.   화이자는 컨슈머 헬스케어 부문을 매각하고 제네릭 사업부였던 업존(Upjohn)과 글로벌 제네릭 전문기업인 마일란(Mylan)을 통합해 2020년 11월에 비아트리스(Viatris)로 새출발했다.   미국 머크(MSD)는 2020년 2월 레거시 제네릭 브랜드, 바이오시밀러, 여성건강 의약품을 총괄하는 오가논(Organon)을 분사했다. 1923년 네덜란드에서 창립된 오가논은 쉐링프라우와 합병을 거쳐 MSD로 흡수됐다. 이후 10여년 만에 다시 MSD에서 분리되며 오가논으로 재탄생했다.   사노피는 2019년 12월 폴 허드슨(Paul Hudson) CEO가 내놓은 항암제 및 희귀의약품 집중 전략에 따라 2021년 6월 16개 헬스케어 브랜드를 독일 스타다아르츠나이미텔(Stada Arzneimittel)에 매각하는 등 슬림화 작업을 거치고 있다. 컨슈머 헬스케어 부문을 슬림화한 뒤 분사한다는 전략이다.   다케다도 사노피와 비슷한 전략에 따라 2020년 4월 덴마크 오리팜(Orifarm)에 110개 일반약 및 처방약 품목, 2개의 유럽 생산시설을 6억7000달러에 넘겼다.   고부가가치 실현을 위해 일반 소비자에게 친숙한 컨슈머 헬스케어 브랜드를 마구 매각해버리는 현실이 보는 이의 입장에선 불편한 점이 적잖다.    

2022-09-29 10:40:53

미국 테네시주 내슈빌의 안과질환 치료제 전문기업 해로우(Harrow, 나스닥 HROW) 및 스위스의 진통제·국소마취제·멸균주사제 전문기업인 진테티카(Sintetica, S.A.)는 안구표면 마취제 ‘아이히조’(IHEEZO 성분명 클로로프로카인 염산염 안과용 젤. chloroprocaine hydrochloride ophthalmic gel) 3%가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 시판 승인을 받았다고 27일(현지시각) 발표했다.    아이히조는 멸균, 1회용, 의사 직접 주사, 안과용 젤 제형 제품으로 방부제를 함유하지 않아 안구표면 마취제로 효과적이고 안전하다는 게 양사의 설명이다.   클로로프로카인 염산염 제제가 미국 안과질환 치료제 시장에서 발매를 위해 허가를 취득한 것은 이번이 처음이다.   이와 함께 브랜드(branded) 안과용 마취제가 미국에서 허가를 취득한 것은 이번이 14년여 만에 처음이다. 2008년 10월 7일 아콘(Akorn)이 개발한 ‘악텐’(Akten 성분명 리도카인 염산염 점안용 겔 3.5%)이 안구표면 마취제로 허가된바 있다. 아이히조는 약효동등성 평가목록집 ‘오렌지 북’에 올라 있는 특허가 2038년까지 유효하다.   지난해 9월 ‘마켓 스코프’(Market Scope)가 내놓은 통계자료에 따르면 현재 미국에서는 매년 450만건의 백내장 수술과 800만건 이상의 안구 유리체 내 약물주사 시술이 이루어지는 것으로 추정되고 있다. 눈 검사와 안과수술을 진행할 때 필수적인 약물이 안구표면 마취제임을 고려할 때 아이히조의 시장성은 넓어 보인다.   해로우의 이사회 의장이자 CEO인 마크 바움(Mark L. Baum)은 “안과의사 및 환자를 대표해 해로우와 제휴사인 진테티카는 당초 설정된 처방약생산자수수료법(PDUFA)에 따른 승인 예정일보다 이른 시점에 아이히조가 승인을 얻게 돼 FDA에 감사드린다”며 “우리는 아이히조의 독보적인 임상 가치를 믿으며, 아이히조가 안구표면 마취가 필요한 안과의사와 환자에게 없어서는 안 될 최고의 대안이 될 잠재력을 갖고 있다”고 말했다.   진테티카의 니콜라 카론졸로(Nicola Caronzolo) 대표는 “이번 승인은 우리의 혁신 능력과 글로벌 선도자가 될 역량을 보여줬으며 연구개발의 우수한 자질을 입증한 중요한 이정표”라며 “FDA가 해로우와 긴밀하게 협력한 덕분에 예상보다 이른 시점에 미국 시장에 출시하게 된 것에 감사드린다”고 말했다.   아이히조의 유효성 및 안전성은 3건의 임상시험을 통해 입증됐다. 이 중 ‘스터디 1’과 ‘스터디 2’는 건강한 피험자들을 대상으로 ‘아이히조’가 나타내는 효과를 평가하기 위해 피험자 무작위 배정, 이중맹검법, 위약 대조 방식으로 진행됐다.   ‘스터디 3’의 경우 백내장 수술 환자들을 대상으로 ‘아이히조’를 투여하면서 효과를 평가하는 내용의 피험자 무작위 배정, 전향적, 다의료기관, 활성대조군, 관찰자 맹검 시험으로 이루어졌다.   ‘스터디 3’는 미국 내 안구표면 마취제 신약후보물질 중 안과수술 피험자를 대상으로 진행돼 FDA의 허가 취득으로 이어진 첫 번째 사례다.   임상시험 결과 아이히조는 60~90초의 빠른 시간 내에 신속하게 작용한 데다 평균 22분이 소요된 수술절차가 성공적으로 진행되는 동안 충분한 마취작용을 나타냈다. 특히 아이히조를 투여한 환자 가운데 수술절차를 마무리하기 위해 추가로 약물투여가 필요한 경우는 없었다.   바움 대표는 “수술 전후 의약품을 상당량 공급하고 있는 해로우는 안과의사를 비롯해 검안사, 망막 전문가, 외래환자 병의원, 통원수술센터 등 1만여명의 고객들이 아이히조가 제공하는 임상적 가치와 수술 효용성을 믿을 것으로 확신한다”며 “아이히조는 의약품안전성관리기구(Institute for Safe Medication Practices, ISMP) 규정에 따른 1회용 포장으로, 통상적인 안과용 점안제를 사용할 때 수반될 수 있는 감염증 수반 위험성이나 약화(藥禍) 사고를 감소시킬 수 있다”고 말했다.   이어 “우리는 이미 1년여 전부터 아이히조 발매를 준비해 왔고, 미국 전역에 공급할 조직과 유통 준비는 100% 마쳤다”며 “조기 승인이 결정될 경우 당초 내년 5월 캘리포니아주 샌디에이고에서 열릴 2023년 미국 백내장‧굴절교정수술학회(American Society of Cataract and Refractive Surgery, ASCRS) 연례 학술회의에서 아아히조를 선보이려던 일정을 좀 더 앞당길 것”이라고 언급했다.

2022-09-28 13:50:14

미국 캘리포니아주 샌프란시스코의 고형암 치료용 키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료제 전문기업 아스널바이오사이언스(Arsenal Biosciences)는 로슈 계열사인 제넨텍과 다년간 제휴계약을 체결했다고 27일(현지시각) 발표했다.    제넨텍은 아스널바이오사이언스가 독자 보유한 고효율 스크리닝 및 T세포 유전공학 기술을 효과적으로 이용해 T세포 기반 치료제를 발굴하기 위해 손을 잡았다. 혈액종양 분야에서 T세포 기반 치료제가 의미 있는 진전을 이룬 반면 고형암에서는 적대적인 종양미세환경으로 인한 선택적 T세포 치료제의 한계적 효용 등 추가적인 도전에 직면했다는 현실에 따른 것이다.   양사는 향후 자동화, 대규모 유전체공학(genome engineering)을 이용한 고해상도 프로파일링 등을 첨단 기계학습 및 인공지능 알고리즘과 결합시켜 차세대 암 치료용 세포치료제들의 설계, 구축, 평가해 나가기로 했다. 아울러 이같은 기반에 힘입어 향후에 신약후보물질을 추가로 개발키로 합의했다.   아스널바이오사이언스는 선불 계약금으로 7000만달러를 지급받고, 연구개발 및 출시 관련 성과금을 추가로 받기로 했다.   아스널바이오사이언스의 공학적 플랫폼은 고효율 크리스퍼(CRISPR) 기반 유전자편집에서부터 합성생물학, 컴퓨터생물학 등에 이르는 일련의 기술을 이용해 T세포의 기능을 향상시켜 고형암 내‧외부에 존재하는 복잡한 면역학적 방어기전을 극복할 수 있다는 측면에서 주목받고 있다.   미국 캘리포니아주 알라메다(ALAMEDA) 소재 스크라이브테라퓨틱스(Scribe Therapeutics)는 사노피와 CRISPR 유전자편집 기술 기반의 항암 세포치료제를 개발하기 위해 협력하기로 27일(현지시각) 합의했다.   사노피는 스크라이브의 CRISPR 유전자편집 기술을 사용해 자연살해(NK) 세포의 유전자를 변형, 새로운 유형의 항암 세포치료제를 공동 개발하는 전략적 제휴를 맺었다.   사노피는 생체 외 NK세포 치료제를 만들 수 있는 스크라이브의 독점 소유 효소 관련 CRISPR 플랫폼에 대한 비독점 권리를 받게 된다. 스크라이브는 CasX 효소 편집기(CasX-Editors, XE)로 불리는 유전체편집 및 맞춤형 조작및 전달 기술을 하나의 세트로 갖고 있다.   앞서 사노피는 2020년에 키아디스파마(Kiadis Pharma)를 약 3억800만 유로에 인수하면서 NK세포 치료제 파이프라인을 획득한 바 있다. 이번에 XE까지 확보함으로서 항암 NK세포 치료제 파이프라인을 확대할 수 있게 됐다.   계약에 따라 스크라이브는 선불 계약금으로 2500만달러를 받고, 향후 개발 및 출시 이정표 달성 여부에 따라 최대 10억달러 이상의 마일스톤과 별도의 순매출 대비 로열티를 지급받게 된다.   스크라이브의 벤자민 오크스(Benjamin Oakes) 공동 설립자 겸 CEO는 “사노피가 현존 파이프라인과 구별되는 생체 외 항암 적용 분야에서 스크라이브의 독자적인 향상된 유전자 편집기술을 사용할 수 있게 돼 기쁘다”며 “도움이 필요한 환자를 위해 새로운 생체외 세포치료의 신속한 발전을 가능하게 할 심층적인 과학적 엄격성과 임상개발에 노력하는 사노피와 협력해 우리 XE CRISPR 기술 사용 영역을 확대해 자랑스럽다”고 말했다.   사노피 연구부문 글로벌 총괄 겸 최고과학책임자 프랭크 네슬레(Frank Nestle)는 “사노피는 고형종양과 혈액암에 걸쳐 광범위하게 사용할 수 있는 자연살해 세포 기반의 다양한 차세대 치료법을 개발하면서 과학의 경계를 넓히고 있다”고 말했다.   이어 “스크라이브와의 협업은 NK세포 치료제 스펙트럼 전반에 걸친 우리의 강력한 연구 노력을 보완하고 기성품 형태의 NK세포 치료제와 1세대 세포치료제를 개선한 새로운 병합 접근법을 위해 노력하고 있는 우리 연구자들에게 공학적 CRISPR 기반 기술에 대한 접근권을 제공한다”고 덧붙였다. 

2022-09-28 11:43:02

일본 오사카 산텐제약(参天製薬, Santen Pharmaceutical)과 우베흥산(宇部興産, UBE Corporation)이 공동 개발한 개방각 녹내장·고안압증 치료약 ‘옴론티(OMLONTI, 성분명 오미데네팍 이소프로필, omidenepag isopropyl)’ 점안액이 미국에서 26일(현지시각) 미국 식품의약국으로부터 승인받았다.    산텐은 이번 승인으로 옴론티를 300만명 이상의 미국의 녹내장 및 고안압증 환자에게 새로운 작용기전의 치료제로서 선보일 수 있게 됐다. 산텐은 2021년 6월 24일에도 소아 및 성인의 봄철 각결막염(Vernal Keratoconjunctivitis, VKC) 치료제인 ‘버카지아 0.1%’(Verkazia, 성분명 사이클로스포린 현탁점안액 Cyclosporine Ophthalmic Emulsion, 0.1%)를 승인받아 안과 시력관련 질환 치료제로는 미국에서 15개월 만에 두 번째 승인을 얻었다.   이 약의 유효성분인 오미데파크 이소프로필은 UBE에 의해 합성된 선택적 프로스타글란딘 EP2 수용체 작용제로서 이 작용 기전을 가진 유일한 안압강하제이다. EP2 수용체를 자극해 섬유주대(trabecular meshwork) 유출로 및 포도막 공막 유출로(uveoscleral outflow) 경로를 통해 방수 유출을 촉진해 안압을 낮추는 작용을 한다.   옴론티는 평균 안구내압(IOP)이 24~26 mmHg인 개방각 녹내장 또는 고안압 환자를 대상으로 한 3건의 피험자 무작위 대조 임상을 통해 평가받았다. 이중맹검 방식의 치료기간은 세 연구 모두에서 3개월이었다. 세 번째 연구에는 3개월의 이중맹검 치료에 이어 9개월의 라벨공개 치료가 이뤄졌다.   세 가지 모든 치료군에서 IOP 감소가 관찰됐다. 옴론티의 IOP 감소는 세 연구 모두 5~7mmHg 범위였다. 기존 녹내장 치료제인 티모롤(timolol) 및 라타노프로스트(latanoprost) 투여군은 각각 5~7mmHg, 6~8mmHg 감소했다.   산텐은 일본에서 2018년 11월부터 ‘에이베리스점안액0.002%’(EYBELIS EYE DROP 0.002%)이라는 제품명으로 판매되고 있다. 아시아 지역에서는 순차 판매승인을 신청해 5개국·지역에서 판매 중이다. 국내선 2019년 12월에 승인을 취득해 2022년 2월 1일 보험급여를 받아 출시됐다. 2.5ml 한 병이 1만3628원으로 책정됐다. 에이베리스 점안액은 1차 치료제로 가장 많이 사용되는 한국화이자제약 ‘잘라탄점안액’(성분명 라타노프로스트, Latanoprost), 한국산텐제약 ‘타플로탄점안액’(성분명 타플루프로스트, Tafluprost), 한국엘러간 ‘루미간점안액’(성분명 비마토프로스트, Bimatoprost), 한국노바티스 ‘트라바탄점안액’(성분명 트라보프로스트, Travoprost) 등 프로스타글란딘F(prostaglandin F, FP) 수용체 작용제의 장기 사용 시 발생하는 부작용인 프로스타글란딘 관련 안구주위 병증(Prostaglandin associated periorbitopathy, PAP)으로 일컬어지는 윗눈꺼풀 처짐, 눈 주위 색소침착, 속눈썹 성장 이상 등의 외모 부작용을 발생시키지 않는다.   장기 치료가 필요한 녹내장 환자에게 에이베리스 점안액은 하루 한 번의 점안 편의성과 단일요법으로 우수한 안압 강하 및 기존 치료제 대비 외모 부작용 회피 등의 이점을 제공한다.  

2022-09-27 14:28:58

미국 워싱턴주 보텔(BOTHELL)의 생명공학기업 시젠(Seagen 옛 시애틀제네틱스, 나스닥 SGEN)은 네덜란드 생명공학기업 라바테라퓨틱스(LAVA Therapeutics)로부터 상피세포성장인자수용체(EGFR) 발현 고형종양 치료를 위한 전임상 단계 신약후보물질인 감마 델타 이중특이성 T세포 관여항체 ‘LAVA-1223’의 독점적 개발권을 인수하기로 했다고 26일(현지시각) 발표했다.    LAVA-1223은 EGFR 발현 종양세포에 존재하는 Vγ9Vδ2(감마 델타) T세포를 표적, 활성화하도록 설계된 계열 최초의 감마 델타 이중특이성 T세포 관여항체다. EGFR은 대장암, 폐암, 두경부암을 포함한 다수의 고형종양에서 과발현되는 검증된 표적이다.   LAVA-1223은 감마 델타 T세포를 EGFR 양성 종양에 대적하도록 유도해 자연 종양 인식을 증폭, 표적세포(EGFR 양성 종양)를 사멸하고 면역체계를 활성화해 정상적인 항원 발현 조직에 미치는 영향은 최소화하는 표적 접근법을 구사한다.   이같은 접근법은 적응적 면역계를 활성화해 환자 생존을 향상시키고, 지속적인 면역반응을 제공할 수 있다.   시젠은 LAVA-1223에 대한 독점 글로벌 라이선스를 갖기 위해 5000만 달러를 선불로 지급하고 차후 잠재적인 개발, 인허가, 매출 목표 달성 여부에 따라 최대 6억5000만 달러의 마일스톤 지급금을 지급하기로 했다. 또 순매출 대비 한자릿수 내지 두자릿수 중반 %의 로열티를 별도로 제공키로 했다.   시젠은 또 이번 계약에서 추가적인 종양 표적 2개에 대해 라바의 독자적인 Gammabody 플랫폼을 적용할 수 있는 권리를 독점적으로 협상할 수 있는 기회를 갖게 된다.   시젠의 로저 댄시(Roger Dansey) 임시 CEO 겸 최고의학책임자(CMO)는 “시젠은 암을 가진 사람의 삶을 개선시키는 혁신을 주도하기 위해 노력하고 있다”며 “이번 계약은 별개의 T세포 하위그룹 활성을 활용함으로써 표준 T세포 관여항체의 어려움을 극복하도록 설계된 새로운 계열의 치료제 분야에 시젠이 진출했음을 의미한다”고 말했다. 이어 “라바의 독점 라이선스는 시젠에게 계열 내 최초의 표적 암 치료제를 개발하기 위한 전문성과 전 세계 개발 및 상용화 역량을 활용할 기회를 제공한다”고 덧붙였다.   라바테라퓨틱스의 스티븐 헐리(Stephen Hurly) 최고경영자는 “라바는 암을 치료하기 위한 감마 델타 이중특이성 항체 개발을 선도하고 있고 이를 위해 시젠과 협력하게 돼 기쁘다”며 “라바의 독자적인 Gammabody 플랫폼, 심층적인 이중특이항체 관련 전문성과 시젠의 암 표적치료제 개발 및 상용화 인프라 관련 리더십 결합은 새로운 치료제를 발전시키기 위한 이상적인 파트너십을 이룬다”고 강조했다. 이어 “이번 계약은 우리의 두 번째 고형종양 항암제 신약후보물질에서 플랫폼을 추가로 검증할 수 있도록 해 암 환자를 위한 효과적인 Gammabody 의약품을 만든다는 목표에 더 근접하게 한다”고 덧붙였다.

2022-09-27 10:48:15

아스트라제네카(AZ)의 세계 최초의 경구 폴리 ADP 리보스 폴리머라제(poly ADP-ribose polymarase, PARP) 저해제 항암제인 ‘린파자캡슐’(Lynparza, 성분명 올라파립, Olaparib)이 난소암 4차 치료제로서의 미국 식품의약국(FDA) 승인 적응증을 자발적으로 철회했다.    현지 언론에 따르면 아스트라제네카는 린파자에 대한 자발적 철회를 요청했으며 FDA는 이에 대해 철회 서신을 발송했다.   아스트라제네카는 이번 적응증 철회 사실을 언론에 공개하지 않고 지난달 8월 26일 의사 전용(healthcare professionals) 린파자 홈페이지에 중요 처방정보 업데이트 형태로 공지했다. 실제 AZ의 철회 신청은 8월 14일, FDA 라벨 변경과 철회 서신 발행은 한 달 전인 8월 26일자로 진행됐다.   FDA는 난소암을 적응증으로 갖고 있는 PARP 억제제 전반에 대해 승인 유지 여부를 검토하고 있으며 사실상 철회를 권고하고 있다. 제약사들이 각종 학술대회에서 무진행생존기간의 이점을 공개하고 있지만 전체생존기간 연장 효과를 드러내보이지 않는다는 판단에서다.   린파자는 3회 이상 치료경험이 있는 gBRCAm(germline BRCA-mutated) 난소암 환자 대상 3상(NCT02282020) 임상에서 린파자 300mg(1일 2회) 또는 기존 화학요법제 표준요법의 전체생존기간(OS)을 평가한 결과 각각 29.9개월, 39.4개월로 오히려 화학요법보의 OS가 더 긴 것으로 나타나 승인 철회의 빌미를 제공했다.   린파자에 앞서 클로비스온콜로지(Clovis Oncology)의 PARP 억제제인 ‘루브라카’(Rubraca 성분명 루카파립, rucaparib)는 올해 5월 23일자로 난소암의 3차 요법제로서의 적응증을 자발적으로 철회 요청했으며 6월 10일자로 철회됐다. 루브라카의 남은 유일한 적응증은 전립선암이다.   글락소스미스클라인(GSK)의 ‘제줄라캡슐’(Zejula 성분명 니라파립, niraparib)도 지난 9월 14일 3차 이상의 항암화학요법을 투여 받은 적이 있는 난소암, 난관암 또는 일차 복막암 적응증(4차 치료제, 2019년 10월 23일 승인)에 대한 자진 철회를 의료공급자(의사)에 통보했다.   하지만 린파자와 제줄라는 난소암 1차 단독요법 유지요법 및 2차 유지요법 적응증을 아직 보유하고 있다. 이런 상황에서 FDA는 지난 22일(현지시각) 제줄자의 유지 여부를 검토하기 위해 항암제 자문위원회(ODAC)를 오는 11월 22일 개최한다고 연방 관보를 통해 밝혔다.   그동안 제줄라의 유효성은 학회를 통해 무진행생존기간의 이점만 공개돼 왔다, FDA는 이번 공고에서 전체생존기간을 바탕으로 적응증 유지 여부를 검토할 것이라고 시사했다.   FDA는 전체생존기간 자료가 NOVA 3상 임상시험 정보라고 밝히고 있어 직접 검토되는 적응증은 2차 이상의 백금기반 항암화학요법에 반응(부분 또는 완전반응)한 백금민감성 재발성 난소암(난관암 또는 일차 복막암 포함) 성인 환자의 단독 유지요법과 연관된 것으로 해석된다.   이로써 PARP 억제제중 난소암을 적응증으로 보유한 린파자, 제줄라, 루브라카 등 3개 품목은 모두 FDA 최초 승인 난소암 적응증이 철회됐다. 린파자와 제줄라는 4차요법, 루브라카는 3차요법에 대한 적응증이다.   글로벌 시장에 출시된 PARP 억제제는 이들 3개 품목 외에 화이자의 ‘탈제나캡슐’(Talzenna, 성분명 탈라조파립 토실산염, talazoparib tosylate)이 있다. 다만 탈제나는 유방암 적응증만을 갖고 있어 난소암 이슈와는 거리가 있다. 

2022-09-26 16:17:54

아스트라제네카 희귀질환 치료제 부문 계열사인 미국 매사추세츠주 보스턴 소재 알렉시온파마슈티컬스(Alexion Pharmaceuicals)는 ‘울토미리스’(Ultomiris 성분명 라불리주맙-cwvz, ravulizumab-cwvz)가 유럽연합(EU) 집행위원회로부터 전신성 중증 근무력증(generalised myasthenia gravis, gMG) 적응증을 추가 승인받았다고 23일(현지시각) 발표했다.    이에 따라 울토미리스는 항 아세틸콜린수용체(AChR) 항체 양성을 나타내는 성인 gMG를 치료하기 위해 표준요법제에 병행하는 보조요법제로 사용될 수 있게 됐다.   유럽에서 전신성 중증 근무력증 치료제로 허가를 취득한 장기지속형 C5 보체(補體) 저해제는 ‘울토미리스’가 최초이자 유일하다. 울토미리스는 즉각적이고 완전하며 지속적으로 면역계의 말단의 보체 캐스케이드에서 C5 단백질을 억제한다. C5 보체는 캐스케이드에서 통제되지 않은 방식으로 활성화되면 과도하게 반응해 인체가 자신의 건강한 세포를 공격하도록 유도한다. 8주 간격으로 정맥 투여한다.   울토미리스는 2021년 12월 미국에서 성인 gMG 치료제로서 우선심사 대상으로 지정돼 올해 4월 허가를 취득했다. 올 8월에는 일본에서도 적응증을 추가했다.   유럽 의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)는 지난 7월 3상 ‘CHAMPION-MG’ 임상시험 결과를 바탕으로 울토미리스의 성인 gMG 치료제 승인을 권고했다. CHAMPION-MG 임상 결과는 2022년 4월 의학 학술지 ‘뉴잉글랜드저널 오브메디신’의 디지털 저널 ‘NEJM 에비던스’(NEJM Evidence)에 게재됐고, 2022년 미국 신경과학회 연례회의에서도 발표됐다.   이 임상에서 울토미리스 투여군은 ‘전신성 중증 근무력증 환자 일상생활 수행능력 프로필’(Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living Profile, MG-ADL) 지표를 적용해 26주차에 총점을 산출해 치료 착수시점과 비교하고 위약 대조군과 비교한 결과 월등한 효과를 입증해 1차 평가지표를 충족한 것으로 나타났다.   울토미리스는 이와 함께 라벨 개방 연장시험으로 장기 추적조사한 결과 60주차까지 임상적 유익성이 관찰됐다.   울토미리스의 안전성은 위약 대조군과 비슷한 수준이었으며, 울토미리스가 이미 적응증을 획득한 발작성 야간 혈색소뇨증(Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria, PNH) 및 비정형 용혈성 요독증후군(Atypical Hemolytic Uremic Syndrome, aHUS) 관련 임상에서 환자들로부터 관찰된 내용과 일관된 양상을 보였다.   울토미리스 투여군에서 가장 흔하게 나타나는 부작용은 설사, 상기도감염증, 비인두염, 두통 등이었다.   gMG는 파괴적인 희귀, 만성, 자가면역성 신경근육 질환의 일종으로 근육 기능의 손실과 중증 쇠약 증상을 나타낸다. 환자가 유럽에서는 약 8만9000명, 미국에서는 약 6만4000명에 달할 것으로 추정된다.   gMG 환자의 80%는 AChR 항체 양성으로, 이는 신경세포와 신경세포가 제어하는 ​​근육 사이의 연결 지점인 신경근 접합부(neuromuscular junction, NMJ)에서 신호 수용체에 결합하는 특정 항체(항-AChR)를 생성한다. 수용체와 항체의 결합은 감염에 대한 신체 방어에 필수적인 보체 시스템을 활성화하여 면역시스템이 NMJ를 공격하도록 만든다. 이로 인해 염증이 일어나고 뇌와 근육 사이의 의사소통 장애를 초래한다.   gMG는 모든 연령에서 발생할 수 있지만 40세 이전의 여성과 60세 이후의 남성에서 가장 일반적으로 시작된다. 초기 증상으로는 흐릿한 언어, 복시, 처진 눈꺼풀, 균형감각 부족이 나타날 수 있다. 질병이 진행됨에 따라 삼킴장애, 질식, 극심한 피로, 호흡부전과 같은 더 심각한 증상을 유발할 수 있다.   CHAMPION-MG 임상시험을 총괄한 이탈리아 밀라노 소재 카를로 베스타 IRCCS 신경의학재단 신경면역‧신경근질환 연구부문의 레나토 만테가자(Renato Mantegazza) 교수는 “의사로서 전신성 중증 근무력증이 삶의 질에 미칠 수 있는 파괴적인 영향을 눈으로 목격해 왔다”면서 “이번 승인은 유럽의 전신성 중증 근무력증 치료에 유의할 만한 진전이며, 환자와 의사에게 신뢰할 만한 유효성과 지속적인 일상생활 개선을 입증한 새로운 장기지속형 치료대안을 제공할 수 있게 됐음을 의미한다”고 환영했다.   알렉시온파마슈티컬스의 마크 두노이어(Marc Dunoyer) 대표는 “보체 저해제 분야에서 개척자적 리더십을 발휘하고 있는 우리 회사는 C5 보체 억제가 이처럼 파괴적인 질환을 관리하는 검증된 치료법임을 확신하고 있다”며 “울토미리스는 가벼운 증상을 가진 환자를 포함해 더 광범위한 환자에게 혜택을 줄 수 있으며, 8주에 한번 투여하는 울토미리스는 2주에 한 번 투여하는 자사의 기존약 ‘솔리리스’(Soliris 성분명 에쿨리주맙 eculizumab)에 비해 투여가 편리하고 60주 동안 임상적 이점을 입증했다”고 설명했다.        

2022-09-26 09:42:12

미국 식품의약국(FDA) 산하 항암제자문위원회(ODAC)가 미국에서 가속승인을 받은 적이 있고, 유럽에서도 지난 8월 시판허가를 얻은 스웨덴 생명공학기업 온코펩타이즈(Oncopeptides)의 ‘페팩스토’(Pepaxto, 성분명 멜팔란 플루페나마이드 또는 멜플루펜, melphalan flufenamide or melflufen)의 재발매를 권고하지 않기로 했다.    온코펩타이즈는 23일(현지시각) ODAC이 페팩스토의 유익성-위해성 프로파일에 대한 논의한 결과 당초 허가된 재발성 또는 불응성 다발성골수종(RRMM) 적응증 관련 OCEAN 임상시험 데이터가 위험성 대비 유익성을 충족하지 않는다고 판단했다.   FDA는 자문위에 잠재적인 전체생존기간(OS)의 유해한 성향(detriment)과 무진행생존기간(PFS) 연장 혜택 입증 실패, 적절한 용량의 부족 등을 고려해 환자군에서 페팩스토의 유익성 위험성 프로파일이 긍정적인지를 물었는데 자문위원회의 표결 결과는 반대 14표와 찬성 2표로 부정적 견해를 나타냈다.   페팩스토는 2021년 2월 26일 미국에서 임상 2상 ‘HORIZON’ 결과를 바탕으로 ‘최소 4가지 이상으로 치료한 경험이 있고, 단백질 분해효소 저해제, 면역조절제, 항-CD38 단일클론항체 계열마다 적어도 1가지 이상에 불응성을 보이는 성인 재발성 또는 삼중 불응성 다발성골수종을 치료하기 위해 덱사메타손과 병용하는 약물로 FDA 가속승인을 얻었다.   그러나 가속승인 후 8개월이 지나 3상 OCEAN 확증 임상시험에서 유익성보다 위험성이 더 큰 것으로 나타남에 따라 승인을 철회했다. 전체 생존기간 개선 효과를 입증하지 못해 2021년 10월에 자발적으로 시장에서 철수했다. 그러다 온코펩타이즈는 임상 3상 OCEAN 시험과 다른 연구의 전체 생존기간 데이터를 추가로 검토 및 분석했고 일부 하위집단에서 긍정적인 결과를 발견했다. 이에 자신감을 얻어 2022년 1월 시장 철수를 철회하기로 결정했다.   반면 유럽에서는 지난 8월 18일 ‘페팩스티’(Pepaxti)라는 브랜드로 재발 불응성 다발성골수종 치료제로 승인받았다. 온코펩타이즈는 올해 4분기에 독일을 시작으로 유럽에서 발매에 들어갈 계획이다.   온코펩타이즈의 야콥 린드베리(Jakob Lindberg) CEO는 “여전히 우리의 과학과 데이터에 확신을 갖고 있다. ODAC 논의의 핵심은 OCEAN에서 전체 환자군에서 나타난 이질적인 생존 결과와 치료의향(ITT)이 있는 환자군의 하위군의 OS 결과를 어떻게 해석하느냐에 초점이 맞춰져 있다”고 말했다.   이어 “언젠가 OCEAN 임상시험이 OS의 이질성과 PFS와 OS 간 불협화음 (dissociation)의 주요 원인이 면역조절제(페팩스토)이고 고령의 RRMM 환자에게 페팩스토가 의미 있는 치료 옵션이 될 수 있는 ‘탄광의 카나리아’(canary in the coal mine)로 인식될 것으로 믿는다”고 주장했다. 카나리아는 유독한 갱내 일산화탄소에 민감해 위험성을 미리 감지, 광부에게 조기에 알려주는 새로 알려져 있다.   이에 대해 ODAC의 전임 위원장(현재는 평위원)이자 마이애미대 의대 교수인 미카엘 세이커스(Mikkael Sakeres) 교수는 “어떻게 내가 이 약을 받으려는(치료의향) 환자의 생각에 동의할 수 있느냐”며 자문위 회의 도중 회의적인 시각을 나타냈다.   FDA 항암제 담당 국장인 리처드 파즈더(Richard Pazdur) 박사도 온코펩타이즈의 사후분석(post hoc)에 대해 비난했다. 그는 “데이터를 다시 제출하고 분석 방식을 변경하면 연구 수행 및 연구 무결성에 문제를 초래하게 된다”며 “온코펩타이즈는 실질적인 증거와 유효성을 입증해야 한다. 무언가를 반증(아니라고 입증)하는 것은 우리의 책임이 아니다”고 지적했다.   그러나 온코펩타이즈의 린드버그 CEO는 자문위 결과에 대해 “미국과 유럽의 규제 환경은 다르지만 근본적으로 과학은 과학이다. 중력은 연못(대서양)의 양측면(유럽과 미국)에서도 동일하게 적용돼야 한다”고 말했다.   온코펩타이즈에 따르면 Ocean-3 시험에서 패팩스토의 사망률은 47.6%였고, 대조군인 브리스톨마이어스스큅(BMS)의 ‘포말리스트’(Pomalyst 성분명 포말리도마이드 pomalidomide)는 43.4%였다. 생존기간 중앙값은 각각 19.7개월, 25개월이었다.   그러나 지난 3년 이내에 조혈모세포 줄기세포이식을 받은 주요 환자군을 배제하고 하위 분석을 한 결과 페팩스토는 가치가 있는 것을 보여줬다. 즉 포말리스트는 줄기세포이식이 필요한 젊은 환자에게 더 잘 듣는 반면 페팩스토는 노인에게 더 나온 치료옵션이라는 주장이다.   린드버그는 “놀랍도록 이질적인 생존 결과가 나왔다”며 “노인에서 멜플루펜의 생존율이 포말리도마이드와 비교해 거의 2배인 반면 젊은이에선 포말리도마이의 생존율의 멜플루펜의 거의 2배”라고 말했다.   그러나 FDA 심사국의 지적에 따라 자문위는 14대 2로 이같은 하위군 분석 결과를 거부했다.   이에 대해 린드버그는 “온코펩타이즈와 FDA가 협력하고 좋은 과학적 대화를 할 수 있는 좋은 방법을 찾지 못했다”며 “"DA 자문위에는 거의 나쁜 피가 흐르는 것 같다”고 비난했다.   이번 사례는 바이오젠의 알츠하이머병 치료제 ‘애듀헬름’(Aduhelm 성분명 아두카누맙 aducanumab)이 FDA의 잘못된 승인에 이어 가속승인에 대한 혹독한 조사가 이뤄진 것과 비슷하다. 애듀헬름은 당초 승인 거절된 임상 데이터를 재해석하는 방법으로, 2021년 6월 7일 가까스로 가속승인을 얻었으나 그 데이터의 무용성 논란에 빠져 의회와 시민단체로부터 비난받고 미국 보건복지부 감사 등을 거쳤다. 아직 승인이 살아 있지만 지난해 처방 성적은 300만달러로 저조했다. 올해는 9억달러 이상을 목표로 하고 있다.   가속승인은 유망한 약물을 시장에 빠르게 출시하고, 위급한 생명을 구하기 위해 마련된 제도다. 그러나 페팩스토는 알려진 것보다 저조한 유효성을 보인다는 게 FDA 실무자의 견해다. FDA 임상시험 검토자인 알렉산드리아 슈워신(Alexandria Schwarsin) 박사는 “현재 알려진 바를 감안할 때 멜플루펜이 기존 치료법에 비해 의미 있는 이점을 제공한다고 결론을 내릴 수 없기 때문에 가속승인을 내주지 않을 것”이라고 말했다.   FDA는 자문의 이견을 검토한 이후 최종 결정을 내릴 예정이다. FDA가 페팩스토의 승인을 거절할 경우 새로운 임상시험 데이터를 요구할 것으로 예상되고 있다. 페팩스토의 유럽 승인으로 잿더미에서 기사회생한 온코펩타이즈는 다시 미국에서 늪에 빠질 수 있다.   린드버그는 또 다른 임상을 수행하려면 3~4년이 걸릴 것이라고 예상했다. 그는 “페팩스토의 인허가 이력을 쓴다면 흥미로울 것”이라며 “동일한 임상시험 데이터가 유럽에서는 완전 승인으로 이어진 반면 미국에서는 안전성 문제로 가속승인마저 철회당하는 초유의 사태가 벌어졌다”고 불평했다.        

2022-09-26 09:09:15

‘ION449’ 60mg 월 1회 투여 LDL-C 62.3% 감소 … 50mg, 90mg은 각각 73%, 79% 감소, 비례관계 不성립   아스트라제네카는 미국 캘리포니아주 샌디에이고 북쪽 칼스바드(Carlsbad)의 RNA 표적치료제 및 안티센스 의약품 전문 개발업체인 아이오니스파마슈티컬스(Ionis Pharmaceuticals)로부터 2025년 도입한 콜레스테롤 저하제 신약후보물질인 ‘ION449’(또는 ‘AZD8233’) 60mg 월 1회 피하주사제의 임상 개발을 중단할 것으로 보인다.   ION449는 혈중 프로단백질 전환효소 서브틸리신/켁신 9형(PCSK9) 단백질의 수치를 감소시키는 기전으로 개발됐다.   아이오니스는 고콜레스테롤혈증 환자 411명을 대상으로 실시된 2b상 SOLANO 연구의 톱라인 결과를 23일(현지시각) 발표했다.   임상시험 결과 ION449는 60mg 월 1회 투여군은 28주 차 저밀도지단백 결합콜레스테롤(LDL-C) 수치를 위약 대비 62.3%가량 통계적으로 유의하게 감소시키면서 1차 평가지표를 충족했다. ION449는 일반적으로 안전하고 내약성이 양호했다.   그러나 아스트라제네카는 연구 목표가 달성됐음에도 불구하고 이러한 결과가 사전에 설정한 유효성 평가기준을 달성하지 못했다고 판단해 3상 임상을 진행하지 않기로 결정했다.   SOLANO 임상시험은 LDL-C 수치가 70mg/dL 이상으로 높게 나타난 고콜레스테롤혈증 환자 411명을 대상으로 피험자 무작위 배정, 이중맹검, 위약대조 방식으로 진행됐다.   두 회사는 SOLANO 연구의 다른 자세한 데이터를 공개하지 않았다. 아스트라제네카는 이 프로그램의 다음 단계를 결정하기 위해 SOLANO 연구 결과를 계속 분석하고 있다. 분석 결과에 따라 ION449의 향배가 결정될 전망이다.   앞서 실시된 ETESIAN 임상 2b상 시험에서는 ION449 50mg과 90mg은 LDL-C 수치를 각각 73%, 79% 감소시킨 것으로 나타났다. 하지만 이번에 60mg은 62.3% 감소로 비례관계를 이루지 못했다.   아이오니스파마슈티컬스의 유진 슈나이더(Eugene Schneider) 집행부회장 겸 최고개발책임자(CDO)는 “최고 용량의 스타틴 계열 콜레스테롤 저하제를 투여하는 고위험군 환자를 대상으로 치료했을 때 ION449는 LDL-C 수치를 통계적으로 유의하게 또 강력하게 감소시켰지만, 이 같은 결과가 아스트라제네카가 원하는 광범위한 3상 개발 프로그램에 투자할 정도로 프로파일 기준을 충족하지는 못했다”고 설명했다. 이어 “아스트라제네카는 여전히 우리의 소중한 협력사로 여러 중요한 프로그램을 함께 개발할 것”이라고 덧붙였다. 

2022-09-26 08:30:17

글락소스미스클라인(GSK)은 올해 6월에 미국에서 승인이 거절된 스페로테라퓨틱스(Spero Therapeutics, 나스닥 SPRO)의 항생제인 테비페넴(tebipenem pivoxil hydrobromide, 옛 개발코드명 SPR994)의 판권을 인수해 상용화 작업을 계속해나가기로 했다고 22일(현지시각) 발표했다.    이 항생제 후보는 급성 신우신염(acute pyelonephritis)을 포함한 복합요로감염(complicated urinary tract infections, cUTI) 치료제로 개발돼 왔다. GSK는 이 질환의 첫 경구용 카바페넴계 항생제가 될 가능성이 있다고 보고 라이선스 인수를 추진했다.   계약에 따라 GSK는 스페로의 파트너인 일본 메이지세이카파마(Meiji Seika Pharma Co)가 라이선스를 보유하고 있는 일본과 특정 아시아 국가를 제외한 전 세계 모든 국가에서 테비페넴 HBr의 개발 및 상용화 독점권을 획득하게 된다.   스페로는 테비페넴 HBr의 남은 3상 임상시험의 실행 및 비용을 책임지기로 했으며 GSK는 승인 신청 및 상용화 활동을 포함해 추가적인 임상개발의 수행 및 비용을 책임진다.   GSK는 스페로에게 계약금 6600만 달러를 지급하고, 스페로 보통주 745만주를 900만달러에 인수하는 투자를 단행할 예정이다. 스페로는 향후 3억달러의 3상 완료 및 인허가 조건부 마일스톤, 순매출 달성 목표 대디 마일스톤(10억달러 매출 달성시 최대 총 2억2500만달러), 별도의 순매출 대비 로열티(누적매출 10억달러 돌파 시 낮은 한자릿 수 내지 낮은 두 자릿수 %)를 로열티를 받을 수 있다. 계약 절차는 올해 4분기에 완료될 것으로 예상되고 있다. 이번 계약으로 스페로는 2024년 이후에도 생존할 수 있는 현금을 확보하게 됐다. FDA 허가 차질로 경영난에 빠질뻔 했던 회사에 단비가 내린 셈이다.    스페로의 후기단계 개발 자산인 테비페넴 HBr은 메이지세이카파마가 2009년부터 폐렴, 중이염, 부비동염에 국한된 소아 감염에 대해 오라페넴(Orapenem) 브랜드로 일본 시장에서 판매하는 베타락탐계 카바페넴 항생제 테비페넴 피복실(tebipenem pivoxil)에 브롬화수소 염을 붙인 경구 제형이다.    미국 식품의약국(FDA)SMS 테비페넴 HBr에 우선심사, 패스트트랙, 적격감염병제품(qualified infectious disease product, QIDP) 자격을 부여했다. 테비페넴 HBr은 미국 보건부 산하 질병예방대응본부(ASPR) 직속 생물의학첨단연구개발국(BARDA)으로부터 연구비 일부를 지원받아 개발돼왔다. 그러나 올 6월 FDA는 임상자료 미흡을 이유로 승인을 거절했다.   이에 스페로는 향후 테비페넴의 승인, 상용화, 가치창출을 위해 외부 파트너십을 포함한 최적의 경로를 탐색하겠다고 밝혔었다.   스페로는 임상시험 설계에 대한 FDA의 인허가 관련 피드백을 받은 후 내년에 새로운 임상 3상 시험을 시작할 계획이다.   GSK의 루크 미엘스(Luke Miels) 최고영업책임자는 “약물 내성 복잡성 요로감염에 대한 정맥주사용 병원 치료의 대안으로 새로운 경구용 항생제에 대한 높은 미충족 의료 수요가 존재한다”며 “테비페넴 HBr은 GSK의 감염병 전략을 보완하며 강력한 후기단계 포트폴리오를 구축하기 위해 가치 향상 기회를 찾겠다는 우리의 약속과 일치한다”고 말했다.   스페로의 안킷 마하데비아(Ankit Mahadevia) 최고경영자는 “GSK와 복잡성 요로감염으로 고통 받는 환자를 위해 테비페넴 HBr을 개발하는데 협력하게 돼 기쁘다. 항생제 전문성과 전 세계적인 상업적 영향력을 보유한 GSK는 테비페넴 HBr을 승인 이후 복잡성 요로감염에 대한 최초의 경구 치료제로 출시하고 병원 내 정맥 치료의 대안으로 제공하는데 이상적인 위치에 있다”고 밝혔다. 이어 “집에서 경구 복용할 수 있는 테비페넴 HBr의 잠재력은 병원 자원 활용을 줄임으로써 상당한 이점을 제공할 수 있다”고 덧붙였다. 

2022-09-23 22:08:43

스위스의 글로벌 제약기업 페링파마슈티컬스(Ferring Pharmaceuticals)는 미국 식품의약국(FDA) 산하 백신‧생물학적제제 자문위원회(Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee, VRBPAC)가 미생물총 기반 생균 치료제(live biotherapeutic) ‘RBX2660’에 대해 허가를 권고하는 긍정적인 표결결과를 내놓았다고 22일(현지시각) 발표했다.   RBX2660은 항생제 치료 후 설사 유발균인 클로스트리디움 디피실균 감염(Clostridium difficile infection, CDI)의 재발률을 감소시켜 주는 용도로 개발된 분변이식술 요법제다. 분변이식술은 건강한 분변 속에 존재하는 미생물을 환자에게 이식하는 시술이다.   RBX2660은 FDA로부터 패스트트랙, 희귀의약품, 혁시치료제로 지정됐으며 원 개발사는 페링의 자회사인 리바이오틱스(Rebiotix)다.   클로스트리디움 디피실은 심한 설사, 발열, 위통 및 위압통, 식욕부진, 메스꺼움, 결장염 등 쇠약 증상을 유발하는 세균이다. 미국 질병통제예방센터(CDC)는 CDI를 공중 보건을 위협하는 질환으로 선언했으며 미국에서만 매년 50만명이 이 병에 걸리고 수만 명이 사망한다. CDI는 첫 진단 후 최대 35%가 재발하고, 첫 재발 환자의 최대 65%가 후속 재발하는 것으로 추산되고 있다.   페링파마슈티컬스는 VRBPAC가 찬성 13표, 반대 4표로 RBX2660를 이같은 용도로 18세 이상 성인에게 투여하는 데 유효성을 뒷받침할 수 있는지에 대해 동의하는 표결했다고 밝혔다.   자문위는 또 RBX2660의 안전성을 입증할 충분한 자료가 확보됐는지 묻는 질문에 찬성 12표, 반대 4표, 기권 1표로 지지하는 표결을 했다.   미국 예일대 의대의 폴 포이어슈타트(Paul Feuerstadt) 박사는 “클로스트리디움 디피실균 감염이 재발한 경우 현재 치료 대안이 제한적”이라며 “자문위의 표결은 증상 재발의 악순환과 환자들이 직면하는 고통에 대응하는 데 한 걸음 다가선 것”이라고 평가했다. 말로 의의를 강조했다.   자문위는 총 1061명의 환자가 참여한 RBX2660 관련 임상 6건을 바탕으로 승인 찬성 판단을 내렸다. 이들 중 978명이 임상에서 RBX2660을 투여받았다.   페링파마슈티컬스의 미리얌 몰-아츠(Mirjam Mol-Arts) 부사장은 “이번 자문위 표결은 클로스트리디움 디피실균 감염의 재발률을 낮추기 위한 중재적 치료에 대한 미충족 수요를 채우기 위한 페링의 노력에서 중대한 이정표를 의미한다”고 말했다. 

2022-09-23 21:47:52

프랑스 센생드니주 빌팽트(Villepinte, 파리 북동부)에 소재한 글로벌 의학영상 기업인 게르베(Guerbet)는 미국 식품의약국(FDA)이 우선심사를 거쳐 조영제 강화 자기공명영상(MRI)에 사용하는 새로운 거대고리형 가돌리눔 기반 조영증강제(Gadolinium based contrast agents, GBCA)인 ‘엘루시렘’(Elucirem 성분명 가도피클레놀 Gadopiclenol)을 성인 및 2세 이상 소아용으로 승인했다고 22일(현지시각) 발표했다. .    엘루시렘은 기존의 비특이적 GBCA에 비해 가돌리늄 용량이 절반만 필요해 의사들이 우려하는 가돌리늄 노출을 줄일 수 있다.   엘루시렘은 미국 공장 1곳과 프랑스 공장 3곳에서 생산될 예정이다. 프랑스에서는 약 700명의 고용이 이뤄지고 있다. 미국에서는 병입 또는 주사충전 형태로 판매될 예정이다.   이 제품은 중추신경계(뇌, 척추 및 관련 조직)와 체부(두경부, 흉부, 복부, 골반, 근골격계)에 비정상적인 혈관이 있는 병변을 감지하고 시각화하는 데 사용된다.   FDA는 세계 최초로 엘루시렘을 승인했다. 현재 유럽의약품청(European Medicines Agency, EMA)도 집중심의를 거쳐 승인을 검토 중이다.   게르베의 데이비드 할레(David Hale) CEO는 “자기공명영상의 선구자로서 최초의 거대고리 GBCA의 FDA 승인에 감사드린다”며 “이번 승인을 통해 환자와 의사는 엘루시렘이 가져올 혁신의 혜택을 누릴 수 있다”고 말했다.   엘루시렘의 유효성분인 가도피클레놀은 2개 부위를 이완성과 대조도 (relaxivity and contrast)를 증강시킨 물 분자로 교체해 다른 비특이적 GBCA에 비해 가돌리늄 용량의 절반으로 줄일 수 있다.   이번 엘루시렘 승인은 2021년 3월에 완료된 2개의 3상 임상시험 데이터를 바탕으로 이뤄졌다. 엘루시렘은 기존 가도부트롤(Gadobutrol)의 절반 용량에서 뇌 및 신체 MRI 결과 비열등성을 입증했다.   2가지 기준에 근거하여 MRI 검사 중 가도피클레놀(0.05mmol/kg) 조영제 주사는 진단 이점 측면에서 가도부트롤(0.1mmol/kg) 대비 평가지표를 충족했다. 중추신경계 및 다른 해부학적 영역의 병변의 시각화 및 병소 검출과 관련 비열등성을 확증했다.   가도피클레놀은 임상 기간에 주요 안전성 징후가 관찰되지 않았다. 2건의 3상 연구에서 보고된 이상반응은 투여된 두 제품 모두에서 유사했다.   게브레는 가도피클레놀 개발을 위해 2021년 12월 브라코이미징(Bracco Imaging)과 제휴해 생산 및 연구게발 관련 전세계 권리를 획득했다. 가도피클레놀은 별도의 브랜드로 독자적으로 상용화될 예정이다. 양사는 가도피클레놀에 대한 지적재산권을 공유하고 있으며 합의된 계약 이행기간 이후에는 가도피클레놀 활성 성분과 완제품을 공동 생산하게 된다. 

2022-09-23 08:27:02