국소 골형성 촉진

적용할 부위의 면적 또는 채워야 할 결손부위에 따라 결정하나 보통 주입이 필요한 조건에 따라 다음의 용법으로 사용한다.

1) 이 약은 자가세포치료제이므로 투여하기 전에 대상 환자가 맞는지 확인하도록 한다.

2) 필요 시 시술 전에 방사선기기 영상기구를 준비하여 수술을 시행한다.

3) 알엠에스 오스론은 필요에 따라 생체적합물질(피브린 글루)을 이용하여 외과적 처치와 병용할 수 있다.

1) 이 약은 RMS자가골수유래뼈세포로 타인에 시술할 경우 면역반응 등의 부작용이 발생할 수 있으므로 환자 자신에게만 사용할 것

2) 이 약은 이식하는 전체 투여과정에서 무균상태를 유지하여야 한다.

1)우단백질에 과민한 환자

2)젠타마이신 항생제에 과민한 환자

3)이식부위에 급성 감염이 있는 환자

4) 병용투여되는 피브린 글루에 과민한 환자

이 약을 사용하면서 적용되는 수술 중 또는 수술 후 다음과 같은 합병증이 발생할 수 있으므로 적절한 조치를 취해야 한다.

1) 수술 후 감염

2) 통증

3) 부종

4) 수술 후 혈종

5) 켈로이드상흔

6) 수술 후 발열

이 약으로 개방적 또는 폐쇄적 골절 치료 후 6~8주째 가골형성이 지연된 환자를 대상으로 실시한 임상시험 결과 대조군 및 시험군의 이상반응은 다음과 같다.

- 시험군 54.29%에서 발현된 이상사례는 골근격계 이상 20.00%, 전신 이상 11.43%, 위장관계 이상, 호흡기계 이상 각 11.43% 등으로 이상사례 발현 세부내용은 골격동통 11.43%, 동통, 변비 각 8.57%, 두통 5.71%, 상기도 감염 5.71%, 비염, 배뇨곤란, 감염, 주사부위동통 각 5.71% 등의 순으로 조사되었다.

- 대조군 34.48%에서 발현된 이상사례는 전신이상 8.11%, 근골격계 이상, 위장관계 이상이 각 8.11%, 골격동통 5.41% 등의 순으로 조사되었다.

국내 시판 후 조사결과는 다음과 같다.

- 국내에서 6년 동안 국소 골형성 촉진이 필요한 환자 112명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 91.07%(102명/112명, 117건)이었고, 이 중 통증 88.39%(99/112명, 139건), 부종 10.71%(12/112명, 13건), 주사(수술)부위 통증 2.68%(3/112명, 4건), 비염 및 코막힘이 2.68%(3/112명, 3건), 열, 보행이상 1.79%(2/112명, 각 2건), 적용(수술)부위 부종, 상기도감염, 신경통, 두통, 수술 후 누공, 수술부위염증, 가려움증, 피부염, 간효소(수치)증가, 고혈당증, 불면, 요통, 변비가 각각 0.89% (1/112명, 각 1건)이 보고되었다. 이 중 본 제와 인과 관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 및 중대한 이상 사례는 해당 조사를 확인되지 않았다.

- 예상하지 못한 이상반응 발현율은 7.14%(8/112명, 8건)이었고, 이 중 보행이상 1.79%(2/112명, 2건), 고혈당증, 피부염, 수술 후 누공, 수술부위 염증, 신경동, 가려움증이 각각 0.89%(1/112명, 각 1건)가 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 및 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.

임부, 수유부, 가임여성의 투여에 대한 안전성은 확립된 바 없다.

이 약은 15세 미만의 소아 및 65세 초과의 고령자에 대한 임상은 수행되지 않았다.

(1) 이 약의 이식은 시술 방법을 충분히 숙지하고 사용하여야 한다.

(2) 주사 삽입을 위한 피부 준비는 베타딘 용액이나 알코올로 완전히 소독하였다.

(3) 이 약을 손가락으로 가볍게 쳐서 세포 침전물과 배약액이 균등하게 혼합되도록 한다.

(4) 이 약의 알루미늄 캡을 제거하고 70% 알코올로 표면을 소독한다.

(5) 이 약을 수직으로 한 상태에서 주사기의 바늘을 삽입한다. 주사바늘을 반드시 부유액의 상부에 위치하게 한다.

(6) 천천히 내용물을 주사기로 흡입하고 내용물을 다시 바이알내로 천천히 주입하는 것을 반복하여 뼈세포가 완전히 부유되도록 한다. 세포의 덩어리가 보이지 않고 부유액이 혼탁하다면 완전히 부유된 것이다.

(7) 이 약의 모든 내용물을 주사기 안으로 집어넣는다. 주사기안의 공기를 제거한다.

(8) 이식용 바늘을 주입부위에 삽입한 후, 적당량의 이 약을 수술 부위에 적절히 주입한다.

(9) 이 약 이식 시, 피블린 글루를 이용하여 외과적 처치와 병용하여 사용할 수 있다. 이 떄, 병용물질인 피브린글루의 첨부문서 내용을 충분히 숙지하고 사용하여야 한다.

(10) 이식 후의 치료나 재활은 해당 이식 부위의 일반적인 치료 및 재활방법에 따른다.

(11) 신체적 활동은 의사가 추천한 재활 계획에 따라야 한다.

(12) 이 약의 무균 시험 검사 결과는 완제품의 생산 72시간 전엔 채취한 샘플을 검사한 결과로 완제품의 장기간의 균 배양 검사는 이식 시에는 시행되지 않았다.

(13) 이 약은 살아있는 RMS자가골수유래뼈세포로 사용(유효)기간(제조일시로부터 72시간)내에 사용해야 한다.

(14) 이 약의 내용물이 변색 또는 세포 이외의 이물질이 관찰될 경우 사용하지 말아야 한다.

(15) 이 약이 손상을 입은 경우에는 사용하지 말아야 한다.

(16) 이 약은 무균적으로 제조된 제품으로 별도의 멸균 과정을 시행하지 말아야 한다.

(17) 이 약의 치조골부위에 대한 임상적 효능은 입증되지 않았다.

(1) 이 약은 시술 전까지 전용의 운반 용기를 개봉하지 않아야 하며 반드시 2-8℃ 사이의 냉장보관을 요함. (냉동 운송과 냉동 보관은 세포 수가 급격히 감소하여 충분한 치료 효과를 기대할 수 없음)

(2) 이 약은 무균공정으로 제조된 제품으로 사용 전까지 무균 상태를 유지해야 함.

8. 전문가를 위한 정보

(1) 약리작용 정보

요골 간부를 노출시킨 토끼에게 20일간 배양한 토끼의 뼈세포를 골결손 부위에 주입한다. 뼈세포에 의해 형성된 미성숙 골조직이 쉽게 주변의 조직과 연계하여 이식한 부위에서 뼈세포가 모여있는 부분과 유골의 형성부분, 성숙골의 형성부분이 일직선상으로 관찰되면서 골형성이 진행된다.

(2) 약동학적 정보

흡수, 대사 및 배설에 대한 일반적 약동학적 연구는 세포치료제에 적용되지 않아 수행되지 않았다. 골 결손 토끼 모델을 이용한 분포시험에서 이 약은 뼈 결손부위에 이식되어 뼈세포가 골화를 유도하는 것을 확인하였으며 골절부위 이외의 다른 장기로의 이행은 이루어지지 않았다.

(3) 임상시험 정보

이 약의 유효성은 공개, 다기관 공동, 무작위 배정, 평행, 비교 임상시험과 시판 후 조사 및 전수조사를 통해 평가되었다.

◯ 공개, 다기관 공동, 무작위 배정, 평행, 비교 임상시험

골절부위의 첫 개방 또는 폐쇄적 치료 후 6~8주 후에 가골 형성점수가 0점 또는 1점 또는 2점 또는 3점인 환자 중 만 15세이상 65세 이하의 남녀(시험군 : 33명, 대조군 : 33명)의 환자가 모집되었다. 해당 임상시험에 참여한 환자들은 수술 후 2개월까지 추적 관찰되었으며 유효성은 가골형성점수로 평가하였다. 그 결과 임상시험 계획서대로 시험을 완료한 피험자들(PP군)의 최종평가점수에서 시험군이 4.65±1.04점, 대조군이 3.08±1.17점으로 시험군의 최종평가점수가 대조군에 비해 통계학적으로 유의하게 높았다.

다중 회귀분석을 실시한 결과, 최종평가점수에 통계학적으로 유의하게 영향을 미치는 변수는 배정군과 연령이었으며, 시험군의 최종평가점수가 대조군에 비해 1.6010배 만큼 증가하고, 연령이 1세 증가할수록 최종평가점수가 0.0268배 만큼 감소하는 것으로 나타났다.

표1) 국소 골형성에 대한 알엠에스 오스론의 유효성 (PP군)

(4) 비임상 정보

토끼에 인공적인 결함을 유발시킨 후 이 약을 골절부위에 1회 투여하여 4주간 관찰한 독성 및 분포시험 결과 시험기간 동안 대조군을 포함한 모든 시험군에서 사망례는 관찰되지 않았으며, 특별한 임상증상을 보이지 않았다.