여드름의 치유과정에서 수반된 함몰된 흉터부위의 개선

이 약은 2주 간격으로 총 3회 피내투여한다.

여드름 흉터부위의 면적 및 부피에 따라 적정 세포용량을 취하여 진피조직의 상층과 중층에 표피가 탱탱하게 당겨 하얗게 될 때까지 투여한다. 각 투여부위 당 50~100 ㎕정도로 임상의의 판단하에 적절히 주사한다.

이 약은 자가유래 섬유아세포로 타인에게 시술할 경우 면역거부반응 등의 부작용이 발생할 수 있으므로 환자 자신에게만 사용한다.

1) 임부 및 수유부

2) 우단백 및 젠타마이신에 과민반응이 있는 자

3) 만성 피부 질환자

4) 급성 또는 만성 전염성 질환자

5) 중증 심장 질환자

6) 만성 신부전 환자

7) 중증 간질환 환자

8) 약제 또는 기타 물질에 과민반응의 기왕력을 가진 자

9) 자가 면역 질환자

10) 동맥출혈 및 심한 정맥출혈 환자

11) 흉터 부위가 국소적으로 감염된 환자

1) 이 약을 반복투여 시 흔하게 나타나는 이상반응은 주사부위의 발적으로 24 명의 환자 중 3 명에서 나타났다.

2) 국내 시판 후 조사결과

- 국내에서 6년 동안 여드름의 치유과정에서 수반된 함몰된 흉터부위의 개선이 목적인 환자 117명(시판 후 3상 임상 68명 포함)을 대상으로 실시한 시판 후 조사결과, 이상사례 발현율은 15.38%(18/117명, 33건)이었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 1.71%(2/117명, 2건)이며, 지루성 피부염 0.85%(1/117명, 1건), 과민증(Hypersensitivity) 0.85%(1/117명, 1건)이 보고되었다. 중대한 이상사례 발현율은 0.85%(1/117명, 1건)이며, 열상 0.85%(1/117명, 1건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.

- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 14.53%(17/117명, 32건 이었고, 상기도감염 5.98%(7/117명, 7건), 비인두염 2.56%(3/117명, 4건), 인플루엔자양증상, 인두염, 기관지염, 편도염, 피부낭종, 가려움증, 지루성피부염, 위식도역류, 대장용종, 치주질환, 구토, 화상, 물림, 열상, 인대질환, 근육통, 턱관절이상, 현기증, 발열, 과민증, 월경통 각각 0.85%(1/117명, 1건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 1.71%(2/117명, 2건)로, 지루성 피부염, 과민증(Hypersensitivity) 각각 0.85%(1/117명, 1건)가 보고되었다. 중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.85%(1/117명, 1건)이며, 열상 0.85%(1/117명, 1건)로 보고되었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.

1) 이 약은 살아있는 세포를 포함하므로 완제품 제조 단계에서 멸균 처리를 하지 않는다. 완제품 제조 72 시간 전 검체의 무균시험, 마이코플라스마부정시험 및 외래성바이러스부정시험의 중간결과와 완제품의 무균시험 그람염색법 및 마이코플라스마부정시험 PCR 법 결과를 확인하여 출하한다. 완제품 시험의 최종결과는 투여 후에 확인된다. 투여 후 최종결과가 부적합으로 판정될 시 회사는 의사에게 알려야 하며 환자의 상태에 따라 적절한 조치를 취하고 상태를 면밀히 모니터링한다.

2) 홍반 및 종창은 이 약의 임상시험에서는 나타나지 않았으나 동일 성분 제제의 해외 임상시험에서 보고되어 투여 시 주의가 필요하다. 보고된 사례는 모두 경증 또는 중등증으로 평가되었으며 일주일 이내에 회복되었다.

1) 바이알을 천천히 흔들어 충전된 세포를 충분히 현탁시킨 후 시술부위에 피내주사한다.

2) 피내 주사용으로만 사용하고, 혈관 내로 투여하지 않는다.

3) 반드시 의사에 의해 주사한다.

1) 동결을 피하여 2~8℃에서 냉장 보관한다.

2) 이 약의 사용기간은 제조 시로부터 24시간으로 사용기간이 지난 제품은 사용하지 않는다.

7. 전문가를 위한 정보

1) 약리작용 정보

이 약을 진피층에 주입함으로써 콜라겐 생성량이 증가하여 진피층 손상이 개선되도록 한다.

누드 마우스에 피내 투여한 시험에서 경도의 피부 두께 증가 , 경도의 진피 조직 증가 및 콜라겐 합성의 증가를 확인하였다.

자외선 조사에 의한 노화유도 무모증 마우스에 이 약을 피내 투여한 시험에서는 경도의 피부 두께 증가 경도의 주름 깊이 및 피부 거칠기 감소 경도의 진피 조직 증가 및 콜라겐 합성의 증가를 확인하였다.

2) 약동학적 정보

마우스를 이용한 분포시험에서 임상예정용량인 성인 1인(60 kg) 당 4.5×107 cells를 기준(저용량)으로 설정하고, 용매대조군, 저용량(7.5×105 cells/kg) 및 고용량(7.5×107 cells/kg)군을 주 1회로 4주간 총 4회 피내 투여 후 13 주간 관찰한 결과 이 약은 이식 부위 이외의 장기로는 분포되지 않는 것으로 판단되었다.

3) 임상시험 정보

이 약의 유효성은 여드름의 치유과정에서 수반된 위축성 반흔을 가진 환자 24명을 대상으로 비비교 공개 임상시험을 통해 평가되었다. 사진을 통해 여드름 흉터의 중증도를 표준화한 7단계의 지표 중 5단계 이상으로 평가된 만 18세 이상 60세 미만인 남녀 환자가 이 약을 2주 간격으로 총 3회 피내주사로 투여 받았다. 투여 전과 비교 시 투여 후 12주 및 16주 시점에 7단계 지표의 점수가 2점 이상 낮아질 경우 치료효과가 있는 것으로 정의하였다. ITT 분석 대상에 포함된 24명의 환자 중 11명에서 개선을 보 여 반응률은 45.8% [95% 신뢰구간 25.8%, 65.8%]로 추정되었다.

4) 비임상 정보

가) 반복투여독성시험

마우스를 대상으로 임상예정용량인 성인 1인(60 kg) 당 4.5×107 cells를 기준(저용량)으로 설정하고, 저용량(7.5×105 cells/kg), 중용량(7.5×106 cells/kg) 및 고용량(7.5×107 cells/kg)군을 주 1회로 4주간 총 4회 피내 투여 후 13주간 관찰한 결과 이 약에 의한 사망이나 특징적인 임상증상이 관찰되지 않았고 무독성량(NOAEL)은 7.5×107 cells/kg 이상으로 판단되었다.

나) 종양원성시험

누드 마우스를 대상으로 임상예정용량인 성인 1인(60 kg) 당 4.5×107 cells를 기준(저용량)으로 설정하고 저용량(7.5×105 cells/kg), 중용량(7.5×106 cells/kg) 및 고용량(7.5×107 cells/kg)군을 2주 1회로 총 3회 피내 투여 후 27주간 관찰한 결과 시험기간 중 사망례는 없었으며, 이 약에 의한 것이라고 인정되는 임상증상, 행동이상 등은 관찰되지 않았다. 시험 결과 이 약은 7.5×107 cells/kg 이하에서 종양을 유발하지 않는 것으로 판단되었다.