품목명 | 빈다켈캡슐20밀리그램(타파미디스메글루민염) |
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구분 | 전문의약품 / 완제의약품 |
제조/수입사 | 한국화이자제약(주) |
성분명 | 타파미디스메글루민염(미분화) |
첨가제 | [M007131]정제수|[M040531]젤라틴|[M082190]황색산화철|[M088337]폴리소르베이트80|[M205921]산화티탄|[M211346]폴리에틸렌글리콜400|[M249600]소르비탄올레에이트|[M264661]소르비톨스페셜글리세린블렌드 |
성상 | 흰색∼분홍색의 현탁액이 든 노란색의 불투명한 장방형의 캡슐제 |
의약품 바코드 | 8806489029103,8806489029110 |
건강보험코드 | 648902910 |
허가일자 | 2015-04-28 |
변경일자 | 2021-09-14 |
보관방법 | 기밀용기, 25℃ 이하 |
유효기간 | 제조일로부터 24 개월 |
포장단위 | 30캡슐/상자[(10캡슐/PTP x 3)/상자] |
성분별 함량
성분명 및 규격 | 분량 | 성분정보 | 비고 |
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타파미디스메글루민염(미분화) (별규) | 20.0 밀리그램 | 타파미디스로서 12.2 mg |
효능/효과
트랜스티레틴 가족성 아밀로이드성 다발신경병증(이 약은 1단계 증후성 다발신경병증 성인 환자에서 말초신경 손상을 지연시킨다.)
용법/용량
이 약은 권장용량으로 1일 1회, 1회 20mg 경구투여한다.
이 약은 경구 투여제제로 연질 캡슐을 으깨거나 자르지 않고 통째로 삼킨다. 이 약은 식사와 관계없이 복용할 수 있다.
이 약 복용 후 바로 구토를 하였을 때에는 구토물로부터 이 약을 확인한다. 이 약이 구토물로부터 확인되면 가능한 한 이 약을 추가로 복용하고, 확인된 캡슐이 없는 경우에는 추가 투여하지 않고 평소와 같이 다음 날 이 약의 투여를 재개한다.
1) 트랜스티레틴 아밀로이드성 다발신경병증 환자의 관리에 대한 지식이 충분한 의사가 치료를 시작하고, 이러한 의사의 감독하에 치료가 유지되어야 한다.
2) 이 약은 트랜스티레틴 가족성 아밀로이드성 다발신경병증 환자의 표준치료법(대증요법 포함)에 추가하며, 의사는 환자를 모니터링하고 표준치료의 일부로서 간이식을 포함한 다른 치료의 필요성에 대하여 평가를 계속하여야 한다.
3) 장기이식에 이 약 사용에 관한 자료가 없으므로, 장기이식을 받은 환자에서 이 약의 투여는 중단되어야 한다.
1) 경증-중등도의 간장애 환자에서 용량조절은 필요하지 않다.
사용상의 주의사항
1) 임신가능성이 있는 여성은 이 약 복용 시 적절히 피임해야 하며, 이 약 투여 중단 후 1개월 동안은 적절한 피임법을 유지해야한다(6. 임부 및 수유부에 대한 투여 참조).
2) 이 약에는 소르비톨(E420)이 함유되어 있으므로, 드물게 유전성 과당 불내성이 있는 환자는 이 약을 복용해서는 안 된다.
이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증 및 그 병력이 있는 환자
트렌스티레틴 아밀로이드성 다발신경병증(ATTR-PN)은 희귀 질환이다.
전체 임상자료는 이 약을 1일 20mg 투여받은 ATTR-PN 환자 127명의 자료를 반영하고 있으며, 이 환자들에서 평균 노출기간은 538일(15일-994일)이었다. 이상반응은 일반적으로 경증 또는 중등증이었다.
ATTR-PN 환자군에서 확인된 이상반응은 MedDRA 기관계 분류 및 아래의 통상적인 빈도 분류 기준에 따라 나열되었다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 - <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 - <1/100).
이중 눈가림, 위약대조, ATTR-PN 제3상 임상시험(Fx-005)에서 보고된 이상반응은 다음과 같다.
기관계 매우 흔하게 감염 요로감염 질감염 위장관계 설사 상복부 통증
1) 경증-중등증 간장애 환자: 경증-중등증 간장애 환자를 대상으로 실시한 약동학 시험에서 중등증의 간장애 환자(Child-Pugh 7-9)의 경우 건강한 성인에 비하여 전신노출이 약 40% 감소하고 총 청소율은 증가(간장애 환자 및 건강한 성인 각 0.52 L/hr 및 0.31 L/hr)하였는데, 이는 타파미디스의 비결합율이 간장애 환자에서 더 높았기 때문이다. 간장애 환자의 경우 건강한 성인에 비하여 트랜스티레틴 수치가 낮기 때문에, 표적 단백질인 트렌스티레틴에 대한 이 약의 화학량론이 트렌스티레틴 4합체의 안정화에 충분하므로 이 약의 용량조절이 필요하지 않다.
2) 중증 간장애 환자들에서 이 약에 대한 노출은 알려진 바 없다.
3) 신장애 환자를 대상으로 하는 임상시험은 실시되지 않았다.
4) 운전 및 기계조작에 대한 영향: 이 약이 운전 또는 기계사용 능력에 미치는 영향에 대한 시험은 수행되지 않았다.
1) 사이토크롬 P450 효소
(1) 건강한 지원자에게 이 약을 14일간 1일 1회, 1회 20mg을 투여한 후 미다졸람(CYP3A4의 기질) 7.5mg을 투여하였을 때, 이 약의 병용투여로 인하여 미다졸람의 혈중농도에 미치는 영향은 관찰되지 않았다.
(2) 시험관(in vitro)내 시험에서도 이 약이 사이토크롬 P450 효소 CYP1A2, CYP3A4, CYP3A5, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 및 CYP2D6을 유의하게 억제하지 않았다. 또한, 이 약의 시험관(in vitro) 내 시험결과 CYP1A2는 유도하지 않았으나, CYP2B6의 유도가 나타났다.
2) 약물 수송체
(1) 이 약의 시험관 내 연구는 이 약이 임상관련 농도에서 UGT(UDP glucuronosyl transferase) 기질과 약물상호작용의 가능성이 적다는 것을 보여준다. 이 약은 UGT1A1의 장 활성을 억제할 수 있다.
(2) 이 약은 임상적으로 관련된 농도에서 전신 및 위장관(GI) 내 다제내성 단백질(MDR1, P‑당단백질[Pgp] 으로 알려짐), 유기 양이온수송체2(OCT2), 다약제 및 독소유출 수송체1(MATE1), 및 MATE2K, 유기 음이온수송 폴리펩티드1B1(OATP1B1) 및 OATP1B3 등의 억제 가능성이 낮았다.
(3) 그러나 시험관 내 연구에서 이 약은 유출 수송체인 BCRP (breast cancer resistant protein)를 IC50 = 1.16 μM로 억제하였으므로, 이 수송체의 기질인 약물(예: 메토트렉세이트, 로수바스타틴, 이매티닙)과 약물-약물 상호작용을 일으킬 가능성이 있다. 건강한 참가자를 대상으로 한 임상시험에서, 타파미디스 1일 61 mg을 다회투여후 BCRP의 기질인 로수바스타틴의 노출이 약 2배 증가했다.
(4) 이 약은 흡수 수송체인 OAT1 및 OAT3(유기 음이온 수송체)를 각각 IC50 = 2.9 μM 및 IC50 = 2.36 μM로 억제하였으며 따라서, 임상관련 농도에서 이러한 수송체의 기질인 약물(예; 비스테로이드성소염진통제(NSAIDs), 부메타니드, 푸로세미드, 라미부딘, 메토트렉세이트, 오셀타미비르, 테노포비르, 간시클로비르, 아데포비르, 시도포비르, 지도부딘, 잘시타빈)과 약물-약물 상호작용을 일으킬 가능성이 있다. 그러나 모델에 근거한 추가의 위험성평가 실시 결과 이 약의 임상농도에서 OAT1 및 OAT3 수송체 억제의 가능성은 낮다.
3) 기타 다른 약물들이 이 약에 미치는 영향을 평가하기 위한 상호작용 연구는 수행되지 않았다.
1) 임부
(1) 임신한 여성에게 이 약을 투여한 자료는 없으나 동물시험에서 발생독성이 나타났으므로, 이 약을 임부나 적절한 피임법을 사용하지 않는 가임여성에게 투여하는 것은 권장되지 않는다.
(2) 가임여성: 이 약의 긴 반감기를 고려하여, 임신 가능성이 있는 여성은 이 약 투여 기간 및 투여중단 후 1개월 동안 피임을 유지하여야 한다.
2) 수유부 : 동물시험에서 이 약이 유즙으로 분비되었다. 신생아/유아에 대한 위험성을 배제할 수 없으므로, 이 약은 수유 중에는 투여하지 않는다.
3) 수태능 : 이 약이 사람의 수태능에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 비임상시험 결과에서는 이 약이 수태능 감소의 위험성 증가와 관련이 있음을 시사하지는 않았다.
소아 환자에서 이 약의 사용 경험은 없다.
집단 약동학 시험 결과, 만 65세 이상의 환자는 만 65세 미만의 환자에 비하여 항정상태에서의 겉보기 경구 청소율이 평균 15% 낮았다. 그러나, 젊은 피험자들과 비교하면 평균 Cmax 및 AUC 증가가 20% 미만으로 청소율의 차이는 임상적으로 유의미하지 않았다.
이 약은 유리 티록신(T4) 또는 갑상선자극호르몬(TSH)의 변화없이 혈청 총 티록신 농도를 감소시킬 수 있다. 이와 같이 관찰된 총 티록신 수치는 TTR티록신-수용체에 대한 이 약의 높은 결합친화성으로 TTR에 티록신 결합 감소 또는 TTR 로부터 치환된 결과일 수 있다. 갑상선 기능장애의 임상적 소견은 관찰되지 않았다.
과량 투여의 임상 경험은 매우 적다. 건강한 지원자를 대상으로 한 임상시험에서 투여된 이 약의 최고용량은 480 mg 단회투여였다. 이 용량에서 투여 관련 이상반응은 경증 맥립종 1건이 보고되었다.
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 보관한다.
1) 비임상시험 중 안전성약리, 수태능 및 초기배 발생, 유전독성, 발암성 시험에서 특별한 위험성은 보고되지 않았다. 2년간의 랫드 발암성 시험에서, 이 약 임상용량 20 mg의 사람 AUC기준 최대 61배 노출에서 신생물 발생증가의 증거는 없었다. 이 약 임상용량 20 mg의 사람 AUC기준 최대 33배 노출에서 26주간 매일투여된 형질전환(Tg)-rasH2 마우스의 경우, 신생물 발생증가의 증거는 없었다. 이 시험에서, 형질전환(Tg)-rasH2 마우스의 경우 이 약 임상용량 20 mg의 14배 이상에 해당하는 용량 수준에서, 신장(신장증) 및 간(중심소엽 비대 및 단세포 괴사)에서 유의미한 비-신생물성 병변이 관찰되었다.
2) 서로 다른 종을 이용한 반복투여 독성 및 발암성 시험에서 독성 표적장기는 간 및/또는 신장으로 나타났다. 간에 대한 영향은 이 약 20 mg용량 사람노출의 약 2.5배 이상에서 나타났으며, 일반적으로 가역적이었다. 신장증은 90 mg/kg/day의 수컷 형질전환(Tg)-rasH2 마우스에서만 더 높은 발생율 및 중증도를 보였으며, 30 mg/kg/day이하에서는 관찰되지 않았다(이 약 임상용량 20 mg의 사람 항정상태 AUC24의 9.6배이하에 해당하는 AUC24).
3) 생식발생독성
(1) 랫드의 모든 투여용량에서 수태능, 생식력 또는 교배 행동에 대한 이 약의 이상반응 증거는 없었다. 시험된 최고용량에서 생식에 대한 영향이 없었으므로, 이 약 생식독성에 대한 부계 및 모계 무해용량(NOEL)은 30 mg/kg/day이상이며 (사람에서 4.8 mg/kg/day 이상용량), 이 약 임상용량 20 mg의 27배 이상이다.
(2) 토끼의 배태자 발생독성 시험에서, 골격 기형 및 변형, 일부 암컷에서 유산의 근소한 증가와 태자 체중 감소가 이 약 임상용량 20 mg의 항정상태 사람 AUC를 기준으로 7.2배 이상의 AUC0-24에서 관찰되었다. 랫드의 배태자 발생독성 시험에서, 임신 제 7-17일 동안 이 약을 경구투여(15, 30, 45 mg/kg/day)한 결과, 30 mg/kg/day이상(이 약 20 mg 임상용량에서 사람 AUC를 기준으로 약 32배 이상)에서 태자 체중감소가 나타났다. 태아 형태에 영향은 없었다.
(3) 랫드의 출생 전후 발생시험에서, 임신한 랫드에게 임신 제 7일부터 수유 제 20일까지, 이 약 5, 15, 30mg/kg/day이 경구투여되었다. 이 약 15 mg/kg/day 및 30 mg/kg/day에서 새끼의 생존 감소 및 체중 감소가 나타났다. 15 mg/kg/day에서 수컷 새끼의 체중 감소는 성적 발달 지연(음경 포피 분리)과 연관되었다. 15 mg/kg/day에서 학습과 기억평가를 위한 수중미로시험(water-maze test)에서 수행장애가 관찰되었다. 이 약을 임신 및 수유 중인 모체에 투여 후, F1 세대 새끼에서 생존력과 성장에 대한 무독성량(NOAEL)은 5mg/kg/day(사람에서의 용량=0.8 mg/kg/day에 해당)으로, 이는 이 약 임상용량 20 mg의 약 4.6 배에 해당하는 용량이다.
변경이력
변경일 | 변경내용 |
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2021-09-14 | 사용상의 주의사항 |
2020-07-31 | 저장방법 및 유효기간(사용기간)변경 |
2019-10-14 | 용법용량변경 |
2019-10-14 | 사용상주의사항변경(부작용포함) |
2019-02-13 | 사용상주의사항변경(부작용포함) |
2017-11-03 | 저장방법 및 유효기간(사용기간)변경 |
2017-11-03 | 사용상주의사항변경(부작용포함) |
2017-06-28 | 성상변경 |