퇴행성 또는 반복적 외상으로 인한 골관절염환자(ICRS grade IV)의 무릎 연골결손 치료

투여량 결정 및 혼합방법

1) 이 약은 병변에 따라 500 uL/cm2 적용하는 제품이다.

2) 연골손상의 크기에 따라 투여용량을 아래와 같이 정한다.

결손면적 구성용량 투여양 2㎠ 이상~3㎠ 미만 각 1 바이알 1.0mL 이상~1.5mL 미만 3㎠ 이상~4㎠ 미만 각 2 바이알 1.5mL 이상~2.0mL 미만 4㎠ 이상~5㎠ 미만 2.0mL 이상~2.5mL 미만 5㎠ 이상~6㎠ 미만 2.5mL 이상~3.0mL 미만 6㎠ 이상~7㎠ 미만 각 3 바이알 3.0mL 이상~3.5mL 미만 7㎠ 이상~8㎠ 미만 3.5mL 이상~4.0mL 미만 8㎠ 이상~9㎠ 미만 4.0mL 이상~4.5mL 미만 9 ㎠ 4.5mL

카티스템®(동종 제대혈유래 중간엽줄기세포, 히알루론산나트륨)

3) 약물혼합 전 세포는 반드시 바이알을 손으로 탭핑하여 세포가 보존액에 고르게 부유될 수 있도록 한다. 이 때 혼합을 위하여 교반기는 절대 사용하지 않는다.

4) 이 약을 주사기 침지 및 개봉 시 이물의 혼입을 피하기 위하여 주사기의 침지 부위 및 개봉면을 에탄올면으로 닦은 후 개봉하여야 한다.

5) 카티스템Ⓡ 주성분인 동종 제대혈유래 중간엽줄기세포 1 바이알과 첨부물 히알루론산나트륨을 1 바이알의 동일한 비율로 혼합한다.

6) 세포는 1회용 무균주사기(20~22G 주사침)을 사용하여 1.5mL 취한 후, 동결건조된 히알루론산나트륨에 직접 점적하여 혼합한다. 이때 세포부유액이 고르게 히알루론산나트륨 안쪽까지 닿을 수 있도록 조작하는 것이 좋다.

7) 상온에서 약 30분간 정치해 둔다.

8) 혼합된 하이드로겔을 5 mL 1회용 무균주사기로 옮긴다.

*투여방법

1) 마취후 관절연골 결손부를 관절강 절개 혹은 관절내시경적 방법으로 노출한다.

2) 연골결손부의 심층부를 정리한 후 3~5 mm 직경의 drill bit을 이용하여 일정간격(2~3mm)으로 홀을 만든다.

3) 혼합된 약을 먼저 연골결손부의 홀에 채운 후 주변부위에 도포한다.

본 제품은 슬와절강을 개방한 후 투여되므로, 전 과정은 엄격한 무균 조작하에 실시되어야 하며, 혈관에 투여하지 않도록 주의한다.

1) 우(牛)단백질, 히알루론산, 마취제에 과민한 환자

2) 겐타마이신에 알러지 반응 병력이 있는 환자

3) 류마티스 관절염 등 만성 염증성 관절 질환 환자

4) K&L Grade 4

5) 의사 판단하에 효과를 기대하기 어려운 심각하게 휜다리

6) 자가면역질환과 연관된 관절염이 있는 환자

1) 본 제품을 투여하기 위해 마취 후 연골개방시술이 이루어지며 수술 중 또는 수술 후 합병증 및 부작용이 발생할 수 있으므로, 본 제품 투여에 의한 유익성이 수술의 위험성을 상회한다고 판단할 경우 사용해야 한다.

2) 병용되는 히알루론산은 첨부문서를 확인하고 신중히 투여한다.

1) 본 제품을 대상으로 수행된 임상시험 및 60개월 장기추적 시험결과 발생한 모든 이상사례는 표 1과 같다.

【표1】무릎연골결손 치료와 관련한 이상사례 (치료법과의 인과관계 없음 포함)

카티스템® (N=50) Microfracture(N=53) 모든이상사례 시험약과 관련된 이상사례 n (%) [건] n (%) [건] n (%) [건] 49 (98.0) [235] 5 (10.00) [6] 49 (92.5) [182] 위장관질환 31 (62.0) [61] 1 (2.00) [1] 27 (50.9) [39] 오심 17 (34.0) [22] 1 (2.00) [1] 12 (22.6) [12] 변비 11 (22.0) [12] 0 (0.00) [0] 8 (15.1) [8] 소화불량 6 (12.0) [6] 0 (0.00) [0] 4 (7.6) [4] 구토 6 (12.0) [6] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 복부 불편감 4 (8.0) [4] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 설사 4 (8.0) [4] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 위염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 치질 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 3 (5.7) [3] 치통 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 복통 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 역류성 식도염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 상복부통증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 상복부불편감 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 위장관 질환 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 위식도역류질환 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 치주염 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 근골격계와결합조직질환 13 (26.0) [17] 0 (0.00) [0] 21 (39.6) [27] 관절통 4 (8.0) [4] 0 (0.00) [0] 5 (9.4) [5] 요통 3 (6.0) [5] 0 (0.00) [0] 4 (7.6) [4] 관절염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 3 (5.7) [3] 관절병증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 사지 불편감 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 근육통 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 사지통증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 회전근개증후군 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 혈관절증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 추간판돌출증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 관절삼출 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 관절종창 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 요추척수협착증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 근골견계통증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 경부통 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 골괴사증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 척추관협착증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 척추질환 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 척추전방전위증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 방아쇠손가락증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 감염 13 (26.0) [24] 0 (0.00) [0] 14 (26.4) [19] 비인두염 4 (8.0) [4] 0 (0.00) [0] 4 (7.6) [5] 상부호흡기감염 3 (6.0) [4] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 방광염 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 폐렴 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 편도선염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 요로감염 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 급성부비동염 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 백선 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 기관지염 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 만성편도염 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 감염성소장결장염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] B형간염 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 헤르페스피부염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 대상포진 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 간농양 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 유양돌기염 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 외이도염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 위막성대장염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 비염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 패혈증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 피하농양 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 백선감염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 무좀 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 질염 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 일반적질병및투여상태 18 (36.0) [26] 4 (8.00) [4] 8 (15.1) [14] 이식부위 가려움증 5 (10.0) [7] 1 (2.00) [1] 1 (1.9) [1] 염발음 3 (6.0) [3] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 이식부위 반응 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [5] 이식부위통증 2 (4.0) [3] 1 (2.00) [1] 1 (1.9) [1] 흉통 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 이식부위열감 1 (2.0) [1] 1 (2.00) [1] 1 (1.9) [1] 발열 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 오한 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 열감 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 이식부위삼출물 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 이식부위출혈 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 이식부위염증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 이식부위지각이상 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 이식부위발진 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 이식부위수포 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 염증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 말초부종 1 (2.0) [1] 1 (2.00) [1] 0 (0.0) [0] 통중 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 신경계질환 14 (28.0) [21] 1 (2.00) [1] 11 (20.8) [15] 두통 9 (18.0) [10] 0 (0.00) [0] 4 (7.6) [4] 현기증 3 (6.0) [3] 0 (0.00) [0] 6 (11.3) [7] 지각감퇴 3 (6.0) [3] 1 (2.00) [1] 1 (1.9) [1] 경추상완증후군 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 의식수준저하 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 요추 신경근병증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 말초신경병증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 이상근증후군 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 수면불량 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 외상후두통 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 긴장성두통 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 비뇨기계통질환 14 (28.0) [16] 0 (0.00) [0] 8 (15.1) [8] 배뇨곤란 7 (14.0) [7] 0 (0.00) [0] 7 (13.2) [7] 배뇨장애 3 (6.0) [3] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 혈뇨 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 복압성요실금 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 야뇨증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 단백뇨 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 절박 요실금 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 피부및피하조직질환 8 (16.0) [12] 0 (0.00) [0] 10 (18.9) [10] 가려움증 5 (10.0) [5] 0 (0.00) [0] 4 (7.6) [4] 두드러기 3 (6.0) [3] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 손발톱감입증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 발진 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 알러지성피부염 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 습진 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 전신가려움증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 구진성발진 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 피부종괴 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 호흡,가슴과종격질환 6 (12.0) [15] 0 (0.00) [0] 11 (20.8) [14] 기침 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 6 (11.3) [6] 입인두통 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 젖은기침 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 알러지성비염 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 콧물 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 코골이 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 천명 1 (2.0) [2] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 호흡곤란 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 간질성폐질환 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 코선반비대 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 인두장애 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 폐섬유증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 호흡장애 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 수면무호흡증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 정신 질환 9 (18.0) [9] 0 (0.00) [0] 3 (5.7) [3] 불면증 5 (10.0) [5] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 우울증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 적응장애 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 불안 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 우울감 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 수면장애 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 혈관질환 3 (6.0) [3] 0 (0.00) [0] 7 (13.2) [8] 고혈압 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 4 (7.6) [5] 말초냉증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 관류저하 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 저혈압 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 림프부종 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 조사 5 (10.0) [8] 0 (0.00) [0] 4 (7.6) [7] 아스파르테이트아미노전달효소증가 3 (6.0) [5] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 알라닌아미노전달효소 증가 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 혈당증가 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 간효소증가 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 혈액크레아티닌포스포키나제증가 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 수축기혈압증가 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 요당 검출 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 손상,중독및시술과실 5 (10.0) [5] 0 (0.00) [0] 4 (7.6) [4] 타박상 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 반달연골병변 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 분쇄골절 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 안구손상 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 대퇴골절 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 사지손상 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 눈질환 2 (4.0) [3] 0 (0.00) [0] 4 (7.6) [5] 알러지성결막염 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [2] 눈의분비물 1 (2.0) [2] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 당뇨망막병증 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 눈의이물감 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 노안 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 유리체부유물 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 수술및 진단방법 3 (6.0) [3] 0 (0.00) [0] 3 (5.7) [3] 절골술 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 골수술 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 치질수술 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 반달연골제거술 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 척추후궁절제술 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 신진대사및영양질환 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 3 (5.7) [3] 고지혈증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 식욕감소 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 당뇨병 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 심장질환 4 (8.0) [4] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 급성심근경색 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 협심증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 부정맥 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 승모판부전증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 생식기체계및유방관련질환 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 2 (3.8) [2] 가슴분비물 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 골반불편감 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 직장탈출/직장류 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 외음질가려움증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 양성및악성미확인신생물(낭종과용종포함) 2 (4.0) [2] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 신장암 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 갑상선신생물 0 (0.0) [0] 0 (0.00) [0] 1 (1.9) [1] 자궁근종 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 청각계질환 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 청각저하 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 간담도질환 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0] 간지방증 1 (2.0) [1] 0 (0.00) [0] 0 (0.0) [0]

2) 국내 시판 후 조사결과

국내에서 6년 동안 퇴행성 또는 반복적 외상으로 인한 골관절염환자(ICRS grade IV) 615명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례 발현율은 37.89%(233명/615명, 323건)이었고, 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 9.11%(56명/615명, 64건)이며, 적용부위반응 2.28%(14명/615명, 14건), 통증, 두통 각 0.98%(6명/615명, 6건), 오심, 변비, 가려움증 각 0.65%(4명/615명, 4건), 적용부위부종, 말초부종, 적용부위통증 각 0.49%(3명/615명, 3건), 두드러기, 수술후통증, 어지러움 각 0.33%(2명/615명, 2건), 주사부위염증, 다리통증, 복부비대, 배뇨곤란, 빈뇨, 근육통, 불면증, SGPT 증가, 간효소증가, 갑상샘염, 고요산혈증이 각 0.16%(1명/615명, 1건) 보고되었다. 중대한 이상사례 발현율은 0.33%(2명/615명, 2건)이며, 골절, 체위성부종이 각 0.16%(1명/615명, 1건)가 보고되었다. 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 발현율은 확인되지 않았다.

예상하지 못한 이상사례 발현율은 11.22%(69명/615명, 75건)이었고, 적용부위부종 2.76%(17명/615명, 17건), 말초부종 0.98%(6명/615명, 6건), 발진, 근육통 각 0.81%(5명/615명, 5건), 복통 0.65%(4명/615명, 5건), 다리통증, 복부비대, 체위성부종, 피부질환, 외상성혈종, 감염, 고혈압 각 0.33%(2명/615명, 2건), 구강건조, 눈주위부종, 부종, 수근관증후군, 땀증가, 진균피부염, 탈모, 표피수포증, 감각이상, 빈뇨, 질소혈증, 골다공증, 골절, 윤활막염, 가래질환, SGPT 증가, 간기능이상, 간효소증가, 대상포진, 갑상샘기능항진증, 갑상샘염, 고요산혈증, 통풍이 각 0.16%(1명/615명, 1건) 보고되었다. 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 2.28%(14명/615명, 14건)이며, 적용부위부종, 말초부종 각 0.49%(3명/615명, 3건), 다리통증, 복부비대, SGPT 증가, 간효소증가, 빈뇨, 근육통, 갑상샘염, 고요산혈증이 각 0.16%(1명/615명, 1건) 보고되었다. 중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.33%(2명/615명, 2건)이며, 골절, 체위성부종이 각 0.16%(1명/615명, 1건)가 보고되었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 확인되지 않았다.

이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2018.5.31.)와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 없었다.

1) 동 제품의 투여는 시술방법을 충분히 숙지하고 사용하여야 한다.

2) 신체적 활동은 의사가 추천한 재활계획에 따라야 하며 왕성한 활동이나 운동은 연골조직의 내구력을 저하시켜 임상효과가 떨어질 수 있다.

초기의 재활과정이 매우 중요하며 반복횟수를 점진적으로 증가하는 다리의 훈련을 시작해야 한다. 훈련강도의 수준을 높일 때 통증이 시작되면 통증이 사라질 때까지 훈련량을 감소한다. 만약 운동이 통증과 종창(swelling)을 일으킨다면 활동량을 줄이며 냉찜질을 이용하여 처치한다. 처음 12주 동안은 목발을 사용해야 하며 처음 3주는 치료한 무릎에 대해 몸무게의 1/4 정도로 힘을 받게 한다. 환자는 정상적인 걸음으로 걸어야 하며 점차 무게량을 늘린다. 언제든지 통증이 잠김현상(locking)이나 부종(swelling)과 함께 오면 의사와 상의하여야 한다.

3) 투여된 동종 제대혈유래 중간엽줄기세포의 장기적인 효과 및 안전성은 알려지지 않았다.

4) 동 제품은 미생물의 증식유무를 확인하기 위하여 72시간 동안 예비무균시험을 실시하였다. 최종제품의 14일간 장기간 무균시험 결과는 이식 시에는 제출되지 않는다.

5) 동 제품은 살아있는 동종 제대혈유래 중간엽줄기세포로 사용기간(제조시로부터 48시간)내에 사용하여야 한다.

6) 다음의 경우에 대해서는 안전성ㆍ유효성 연구가 수행되지 않았다.

① 비경구(parenteral) 항생제 투여를 요하는 감염증

② 사이클로스포린 에이(Cyclosporin A)나 아자티오프린(Azathioprine)등의 면역억제약물을 정기적으로 투여받는 경우

③ 이학적 검사 결과상 Grade II(Grade 0: 없음, Grade I: 0∼5 mm, Grade II: 5∼10 mm, Grade III: >10 mm) 이상의 인대 불안정성

④ 심근경색증, 울혈성심부전, 기타 심각한 심장 질환 및 조절되지 않는 고혈압을 갖고 있거나 병력

⑤ 심각한 내과 질환

히알루론산과의 병용사용에 대한 안전성과 유효성은 확인되었으나 관절강에 투여되는 다른 투여제와의 병용에 대해서는 상호작용이 연구된바 없다.

임산부 및 수유부에 동 제품의 안전성 및 유효성은 확인되지 않았다. 의사가 판단하여 그 치료의 유익성이 그에 상응하는 위험성을 상회한다고 판단될 경우에 사용한다.

소아에 대한 동 제품의 안전성 및 유효성은 확인되지 않았다. 의사가 판단하여 그 치료의 유익성이 그에 상응하는 위험성을 상회한다고 판단될 경우에 사용한다.

1) 카티스템(CARTISTEM) 병(vial)의 내용물이 엉켜 있거나, 변색 또는 세포 이외의 이물질이 관찰될 경우 사용하지 말 것

2) 카티스템(CARTISTEM)의 병이 손상된 경우에는 사용하지 말 것

3) 동 제품은 무균적으로 제조된 제품으로 별도의 멸균과정을 시행하지 말 것

1) 제품 투여전까지 반드시 4~20℃ 사이의 보관을 요함

2) 카티스템(CARTISTEM)은 무균공정으로 제조된 제품으로 사용전까지 무균상태를 유지해야 함

임상시험에서 유효성 분석에 참여한 환자 89명의 관절상태는 ICRS grade IV이었으며 손상면적은 2~9cm2였다. 카티스템 시험군과 미세천공술 대조군에는 각각 43, 46명이 참여했는데 48주후 ICRS grade 1이상의 개선율은 각각 97.67%(43명중 42명), 71.74%(46명중 33명)였다.