이 약은 성인 제2형 당뇨병 환자의 혈당조절을 향상시키기 위해 식사요법 및 운동요법의 보조제로 투여한다.

- 단독요법

- 병용요법

혈당이 충분히 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자 중 심혈관계 질환이 확인된 환자에서 심혈관계 사건 발생에 대한 영향은 ‘사용상의 주의사항 13. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보’ 항을 참고한다.

이 약의 권장 시작용량은 단독요법 및 메트포르민 등 다른 혈당 강하제와의 병용요법에 대하여 1일 1회 5 mg이다. 이 약은 식사와 관계없이 1일 1회 아침에 경구투여 한다. 이 약 5 mg에 내약성이 우수하면서 추가적인 혈당조절이 필요한 경우, 이 약 용량을 1일 1회 15 mg으로 증량할 수 있다.

혈량 저하가 있는 환자는 이 약을 복용하기 전에 체액량을 교정하여야 한다. [사용상의 주의사항, 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 1) 혈량 저하 항 및 3. 이상반응 2) 특정 이상반응 ① 혈량 저하 항 참조].

이 약과 설포닐우레아 또는 인슐린을 병용투여시에는 저혈당증 발생의 위험을 감소시키기 위해 설포닐우레아 또는 인슐린의 용량감소를 고려할 수 있다[사용상의 주의사항, 3. 이상반응 2) 특정 이상반응 ⑤ 저혈당 항 참조].

특수집단

•신장애환자

이 약의 유효성은 신기능에 따라 다르다. 이 약 투여를 시작하기 전 및 투여 중 정기적으로 신장기능 평가를 실시한다[사용상의 주의사항 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것. 1]혈량 저하 항 참조]

추정 사구체 여과율(eGFR)이 45mL/min/1.73 m2미만인 환자에게 혈당조절 개선 목적으로 이 약을 투여하는 것은 권장되지 않는다.

eGFR이 지속적으로 30mL/min/1.73 m2미만인 경우, 이 약의 투여를 중단해야 한다.

•간장애환자

경증 또는 중등도의 간장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 중증의 간장애 환자에 대하여 연구되지 않았으므로, 이 약의 사용이 권장되지 않는다.

•고령자

연령에 따른 이 약의 용량조절은 권장되지 않는다. 혈량 저하 위험을 고려해야 한다. 75세 이상의 환자에 대한 치료 경험이 제한적이므로 이 약의 투여를 시작하는 것은 권장되지 않는다. [사용상의 주의사항, 8. 고령자에 대한 투여 항 참조].

1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 대한 심각한 과민반응 병력이 있는 환자

2) 제1형 당뇨병 또는 당뇨병성 케톤산증 환자

3) 추정 사구체 여과율(eGFR)이 30 mL/min/1.73 m2 미만인 환자, 말기 신장 질환(end stage renal disease) 또는 투석 중인 환자

4) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안된다.

1) 혈량 저하

이 약은 때때로 증상 있는 저혈압이나 크레아티닌의 급격한 일시적 변화로 나타날 수 있는 혈관 내 용적 감소를 유발할 수 있다[사용상의 주의사항, 3. 이상반응, 2) 특정 이상반응, ① 혈량 저하 항 및 ③ 신기능에 대한 영향 항 참조].

외국의 시판 후 조사에서 이 약을 포함한 SGLT2 저해제를 투여한 뒤 급성 신장손상이 보고되었으며 일부는 입원과 투석을 필요로 하였다.

신기능 장애 환자(eGFR 60 mL/min/1.73 m2 미만), 고령 환자(≥65세), 또는 이뇨제를 투여 받고 있는 환자의 경우, 혈량 저하 또는 저혈압의 위험이 증가할 수 있다[사용상의 주의사항, 8. 고령자에 대한 투여 항 참조].

이러한 특성 중 하나 이상을 가진 환자에서 이 약 투여를 시작하기 전에 혈량 상태를 평가하고 교정해야 한다. 이 약으로 치료를 시작한 이후 혈량 저하 징후 및 증상에 대한 모니터링을 해야 한다.

신기능 모니터링

이 약의 유효성은 작용기전 때문에 신기능에 의존적이다. 또한 이 약은 혈중 크레아티닌을 증가시키고 사구체여과율(eGFR)을 감소시킨다. 그러므로 신기능 평가는 다음과 같이 권장된다:

- 이 약 투여를 시작하기 전 및 투여 중 정기적으로.

- 신기능을 감소시킬 수 있는 의약품 병용투여 전 및 그 이후 정기적으로.

- eGFR 60 mL/min/1.73 m2 미만의 환자는 보다 빈번하게 한다.

2) 심부전

NYHA class I-II 에서의 경험은 제한적이므로, 이들 환자에서는 신중히 사용하여야 한다. NYHA class III-IV에 대한 이 약의 임상시험경험이 없기 때문에 이 약의 사용이 권장되지 않는다.

3) 케톤산증

신속한 입원을 필요로 하고 생명을 위협하는 중대한 케톤산증이 SGLT2 저해제를 복용한 제1형 및 2형 당뇨환자의 임상시험과 시판후 조사에서 증례가 확인되었으며, 이 약에 대해서도 보고되었다[사용상의 주의사항, 3. 이상반응, 2)특정 이상반응, ② 케톤산증 항 참조].

혈당수치가 250 mg/dL 보다(14 mmol/L) 낮더라도 이 약으로 인해 케톤산증이 발생할 수 있으므로 이 약을 투약한 환자에서 심각한 대사성 산증의 증상 및 증후가 있으면 혈당 수치와 관계없이 케톤산증 검사를 실시해야 한다. 만약 케톤산증으로 의심되는 경우, 즉시 이 약의 투여를 중단하고 환자의 상태를 평가하고 적절한 조치를 신속하게 취해야 한다. 케톤산증의 치료는 인슐린과 체액 및 탄수화물의 보충이 필요할 수 있다.

케톤산증의 증상 및 증후는 탈수 및 중증의 대사성 산증과 일치하고 오심, 구토, 상복부 통증, 전신권태 및 호흡곤란을 포함한다. 일부의 보고에서 케톤산증을 유발한 요인으로 인슐린 용량 감소, 급성 열성질환, 질병이나 수술로 인한 열량섭취 제한, 인슐린 결핍을 일으키는 췌장장애(예: 제1형 당뇨병, 췌장염 또는 췌장 수술 병력) 및 알코올 남용 등이 확인되었다.

이 약의 투여를 시작하기 전 인슐린 분비 감소, 열량 섭취 제한, 알코올 남용 등을 포함한 케톤산증을 유발할 수 있는 환자의 병력 및 요인이 있는지 고려하여야 한다. 이 약으로 치료받는 환자에서 케톤산증이 발생하는지 모니터링 하고, 케톤산증을 유발하기 쉬운 임상적 상황(예: 급성 질환 및 수술로 인한 장기간의 금식)이 발생할 경우 이 약의 투여를 일시적으로 중단하여야 한다.

4) 생식기 진균 감염

이 약은 생식기 진균 감염의 위험을 높인다. SGLT2 저해제 임상시험에서 생식기 진균 감염의 병력이 있는 환자와 포경수술을 받지 않은 남성에서 생식기 진균 감염이 더 발생하기 쉽다 [3. 이상반응, ⑥ 생식기 진균 감염 항 참조]. 적절히 모니터링하고 치료해야 한다.

1) 임상시험

이 약 5 mg 및 15 mg을 평가한 위약 대조 연구의 통합 분석

26주간 진행된 3건의 위약 대조 임상시험으로부터 얻은 자료를 표1에 나타내었다. 이 약은 이 중 1건의 연구에서 단독요법으로 사용되었고, 2건의 연구에서 병용요법으로 사용되었다[13. 전문가를 위한 정보, 3) 임상시험 정보 항 참조]. 이 자료에서 1,029명의 환자가 이 약을 투여하였고 평균 투여기간은 약 25주였다. 환자는 이 약 5 mg(n=519), 이 약 15 mg(n=510), 또는 위약(n=515)을 1일 1회 투여 받았다. 환자 평균 연령은 57세였고 75세 이상은 전체의 2%였다. 53%가 남자였으며 백인 73%, 아시아인 15%, 흑인 또는 아프리카계 미국인 7%였다. 연구 시작시점에 평균 당뇨 유병기간은 7.5년이었으며 평균 HbA1c는 8.1%였고, 19.4%에서 당뇨병성 미세혈관 합병증이 확인되었다. 기저치에서 신장 기능은 모든 군에서 평균 eGFR 88.9 mL/min/1.73 m2로 정상 또는 경증의 신기능 이상자가 97%였고 중등증 신기능 이상자는 환자의 3%였다.

표1은 이 약의 사용과 관련된 일반적인 이상사례를 보여준다. 이러한 이상사례는 베이스라인에서 나타나지 않았고 위약보다는 이 약에서 더 흔하게 나타났으며 이 약을 투여한 환자에서 적어도 2% 이상으로 나타났다.

표1. 3개의 26주 위약대조연구1로부터 이 약 투여군에서 2% 이상 보고된 이상사례

이상사례 위약 N = 515 (%) 이 약 5 mg N = 519 (%) 이 약 15 mg N = 510 (%) 여성 생식기 진균감염2 3.0% 9.1% 12.2% 남성 생식기 진균감염3 0.4% 3.7% 4.2% 요로 감염4 3.9% 4.0% 4.1% 두통 2.3% 3.5% 2.9% 질 소양증5 0.4% 2.8% 2.4% 증가된 배뇨6 1.0% 2.7% 2.4% 비인두염 2.3% 2.5% 2.0% 등 통증 2.3% 1.7% 2.5% 체중 감소 1.0% 1.2% 2.4% 목마름7 0.6% 2.7% 1.4%

1 3개의 위약 대조 연구는 1개의 단독요법 연구와 2개의 병용요법 연구(메트포르민, 메트포르민 및 시타글립틴)을 포함한다.

2 여성 생식기 진균감염은 다음의 이상사례를 포함한다; 생식기칸디다증, 생식기진균감염, 질감염, 외음염, 외음질칸디다증, 외음질진균감염, 외음질염. 백분율은 각 그룹의 여성 피험자의 수를 분모로 하여 계산되었으며, 각각 위약(N=235), 이 약 5 mg(N=252), 이 약 15 mg(N=245)이었다.

3 남성 생식기 진균감염은 다음의 이상사례를 포함한다; 칸디다성귀두염, 귀두포피염, 생식기감염 및 생식기진균감염. 백분율은 각 그룹의 남성 피험자의 수를 분모로 하여 계산되었으며, 각각 위약(N=280), 이 약 5 mg(N=267), 이 약 15 mg(N=265)이었다.

4 요로감염은 다음의 이상사례를 포함한다; 방광염, 배뇨통, 연쇄상구균성 요로감염, 요도염, 요로감염

5 질 소양증은 다음의 이상사례를 포함한다; 외음질 소양증, 생식기 소양증. 백분율은 각 그룹의 여성 피험자의 수를 분모로 하여 계산되었으며, 각각 위약(N=235), 이 약 5 mg(N=252), 이 약 15 mg(N=245)이었다.

6 증가된 배뇨는 다음의 이상사례를 포함한다; 빈뇨증, 절박뇨, 다뇨증, 뇨량 증가 및 야뇨증

7 목마름은 다음의 이상사례를 포함한다; 목마름(thirst), 입마름(dry mouth), 조갈증 및 마른 목(dry throat).

2) 특정 이상반응

① 혈량 저하

이 약은 삼투성 이뇨를 일으키고, 이로 인해 특히 신장 기능이 저하된(eGFR 60 mL/min/1.73 m2 미만) 환자에서 혈관 내 용적 감소 및 혈량 저하 관련 이상반응을 유발할 수 있다. 중등도 신기능 장애 환자 대상의 임상시험에서 혈량 저하 관련 약물이상반응(예: 탈수, 체위성 어지러움증, 실신전상태, 실신, 저혈압 및 기립성 저혈압) 발생율은 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군, 위약군에서 각각 4.4%, 1.9%, 0%였다. 이 약은 용적 감소의 위험이 높은 환자에서 저혈압의 위험을 높일 수 있다.

② 케톤산증

VERTIS CV 연구에서 케톤산증은 에르투글리플로진 투여 환자 중 19명(0.3%)과 위약 투여 환자 중 2명(0.1%)에서 관찰되었다.

단독 투여 연구와 다른 혈당강하제와 병용 연구 임상 3상 시험 7개에서 케톤산증은 이 약 투여 환자 중 3명(0.1%), 대조약 투여 환자 0명(0.0%)에서 관찰되었다.

③ 신기능에 대한 영향

이 약의 사용은 이 약 투여 후 몇 주간의 혈청 크레아티닌의 증가 및 eGFR 감소를 일으키며, 이러한 변화는 안정화된다. 중등도 신기능 장애를 가진 환자에게서 평균값이 더 크게 변화하는 것이 관찰되었다.

장기 심혈관계 연구(VERTIS CV 연구)에서 초기 혈청 크레아티닌 증가 및 eGFR 감소가 이 약을 투여하기 시작한 몇 주 동안 관찰되었다(6주 시점 베이스라인 대비 eGFR 변화량: 5 mg, 15 mg 및 위약군 각각 –2.7, -3.8, 및 –0.4 mL/min/1.73 m2). 초기 감소는 이후 52주까지 베이스라인으로 회복되는 양상을 보였다(52주 시점 베이스라인 대비 eGFR 변화량: 5 mg, 15 mg 및 위약군 각각 –0.4, -1.1, 및 –0.2 mL/min/1.73 m2).

신장 관련 이상반응(예: 급성 신장 손상, 신기능 장애, 급성 전신장성 부전(acute prerenal failure))이 이 약을 투여한 환자, 특히 중등도 신기능 장애 환자에서 발생할 수 있고, 중등도 신기능 장애 환자에서 신장 관련 약물이상반응의 발생률은 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군, 위약군에서 각각 2.5%, 1.3%, 0.6%였다.

VERTIS CV에서, 신장 관련 이상 반응(예: 급성 신장 손상, 신기능 장애, 급성 전신장성 부전)의 발생률은 전체 시험대상자의 경우 위약군, 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군에서 각각 4.7%, 4.2%, 4.3%였으며, 중등도 신기능 장애 환자에서는 위약군, 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군에서 각각 10.2%, 9.7%, 10.0%였다.

④ 하지절단

확립된 심혈관 질환을 동반한 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 장기 심혈관계 결과 연구인 VERTIS CV 연구에서 비 외상성 하지 절단(주로 발가락 부분)의 사건 발생률은 추적 관찰 100명-년 당 에르투글리플로진 투여군 및 위약군에서 각각 0.6, 0.5로, 두 군간의 차이는 0.1(95% CI -0.1 – 0.3)이었다.

단독 투여 연구와 다른 혈당강하제와 병용 연구 임상 3상시험 7개에서 비 외상성 하지절단이 보고되었으며 대조군 1,450명 중 1명(0.1%), 이 약 5 mg 투여군 1,716명 중 3명(0.2%) 및 이 약 15 mg 투여군 1,693명에서 8명(0.5%)이 보고되었다.

⑤ 저혈당

저혈당의 발생률을 임상시험 별로 표2에 나타내었다.

표2. 위약 또는 활성약 대조 임상시험에서 관찰된 전체* 저혈당 및 중증† 저혈당의 발생률

단독요법 (26 주) 이 약 5 mg (N =156) 이 약 15 mg (N = 152) 위약 (N = 153) 전체 [N (%)] 4 (2.6) 4 (2.6) 1 (0.7) 중증 [N (%)] 0 (0.0) 2 (1.3) 0 (0.0) 메트포르민과 병용 (26 주) 이 약 5 mg (N = 207) 이 약 15 mg (N = 205) 위약 (N = 209) 전체 [N (%)] 15 (7.2) 16 (7.8) 9 (4.3) 중증 [N (%)] 1 (0.5) 0 (0.0) 1 (0.5) 메트포르민 및 시타글립틴과 병용 (26 주) 이 약 5 mg (N = 156) 이 약 15 mg (N = 153) 위약 (N = 153) 전체 [N (%)] 7 (4.5) 3 (2.0) 5 (3.3) 중증 [N (%)] 1 (0.6) 0 (0.0) 1 (0.7) 중등도 신장애 환자에서 인슐린 및/또는 인슐린 분비 촉진제 병용 (26 주) 이 약 5 mg (N = 148) 이 약 15 mg (N = 143) 위약 (N = 133) 전체 [N (%)] 53 (35.8) 39 (27.3) 48 (36.1) 중증 [N (%)] 5 (3.4) 3 (2.1) 3 (2.3) 인슐린과 병용 (+/-메트포르민) (18주) 이 약 5 mg (N = 348) 이 약 15 mg (N = 370) 위약 (N = 347) 전체 [N (%)] 137 (39.4) 144 (38.9) 130 (37.5) 중증 [N (%)] 13 (3.7) 19 (5.1) 12 (3.5) 설포닐우레아와 병용 (18주) 이 약 5 mg (N = 55) 이 약 15 mg (N = 54) 위약 (N = 48) 전체 [N (%)] 4 (7.3) 5 (9.3) 2 (4.2) 중증 [N (%)] 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 메트포르민 및 설포닐우레아와 병용 (18주) 이 약 5 mg (N = 100) 이 약 15 mg (N = 113) 위약 (N = 117) 전체 [N (%)] 20 (20.0) 30 (26.5) 17 (14.5) 중증 [N (%)] 2 (2.0) 2 (1.8) 1 (0.9)

* 전체 저혈당 사건: 혈장 또는 모세혈관 포도당 70 mg/dL(3.9 mmol/L) 이하

† 중증 저혈당 사건: 혈중 포도당과 상관없이 발작을 경험하거나 의식을 잃거나 타인의 도움이 필요한 사건

⑥ 생식기 진균 감염

3건의 위약 대조 임상시험의 통합 분석에서 여성 생식기 진균 감염(예: 생식기칸디다증, 생식기진균감염, 질감염, 외음염, 외음질칸디다증, 외음질진균감염, 외음질염)은 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군, 위약군에서 각각 9.1%, 12.2%, 3.0% 발생하였다. 여성에서 생식기 진균 감염 때문에 투여를 중단한 환자는 이 약 투여 환자 및 위약 투여 환자의 각각 0.6% 및 0%였다.

동일한 3건의 위약 대조 임상시험의 통합 분석에서 남성 생식기 진균 감염(예, 칸디다성귀두염, 귀두포피염, 생식기감염 및 생식기진균감염)의 발생률은 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군, 위약군에서 각각 3.7%, 4.2%, 0.4%였다. 남성 생식기 진균 감염은 포경수술을 받지 않은 남성들에서 더 흔했다. 남성에서 생식기 진균 감염 때문에 투여를 중단한 환자는 이 약 투여 환자 및 위약 투여 환자의 각각 0.2%와 0%였다. 이 약을 투여받은 남성 환자 1,729명 중 8명(0.5%)에서 포경이 보고되었다.

⑦ 요로 감염

VERTIS CV 연구에서 요로 감염(예: 요로감염, 방광염, 배뇨곤란)은 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군, 위약군에서 각각 12.2%, 12.0%, 10.2% 발생하였다. 중대한 요로 감염의 발생률은 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군, 위약군에서 각각 0.9%, 0.4%, 0.8%였다.

⑧ 실험실적 검사

저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 상승

3건의 위약 대조 임상시험의 통합 분석에서 이 약 투여 환자에서 LDL-C값이 용량 의존적으로 증가하는 것이 관찰되었다. 위약 군과 비교한 LDL-C의 기저상태 대비 변화 백분율 평균은 이 약 5 mg군과 이 약 15 mg군에서 각각 2.6%와 5.4%였다. 기저상태 LDL-C 평균 범위는 모든 치료군에서 96.6 - 97.7 mg/dL였다.

헤모글로빈 상승

3건의 위약 대조 임상시험의 통합 분석에서 헤모글로빈 수치의 기저상태 대비 평균변화량(백분율변화량)은 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군, 위약군에서 각각 0.46 g/dL(3.5%), 0.48 g/dL(3.5%), -0.21 g/dL(-1.4%)였다. 기저상태 헤모글로빈 평균 범위는 모든 치료군에서 13.90 - 14.00 g/dL였다. 치료 종료 시점에 헤모글로빈 수치가 2 g/dL 넘게 상승하고, 정상 상한치를 넘은 환자는 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군, 위약군에서 각각 0.2%, 0.4%, 0.0%였다.

혈청 인산염 상승

3건의 위약 대조 임상시험의 통합 분석에서 혈청 인산염 수치의 기저상태 대비 평균변화량(백분율변화량)은 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군, 위약군 각각 0.21 mg/dL(6.8%), 0.26 mg/dL(8.5%), 0.04 mg/dL(1.9%)였다. 기저상태의 혈청 헤모글로빈 평균 범위는 모든 치료군에서 3.53 - 3.54 mg/dL였다. 1건의 중등도 신기능 장애 환자 대상의 임상시험에서 26주 후 혈청 인산염 수치의 기저상태 대비 평균변화량(백분율변화량)은 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군, 위약군에서 각각 0.29 mg/dL(9.7%), 0.24 mg/dL(7.8%), -0.01 mg/dL(0.8%)였다.

1) 요로성 패혈증 및 신우신염

SGLT2 저해제를 투여받은 환자에서 요로성 패혈증 및 신우신염을 포함한 심각한 요로 감염이 시판 후 조사에서 보고되었다. 신우신염은 이 약의 임상시험에서도 보고되었다. SGLT2 저해제는 요로 감염의 위험을 증가시킨다. 요로 감염의 증상 및 징후가 확인된 환자는 즉시 적절한 치료를 하여야 한다.

2) 하지절단

이 약을 포함하는 SGLT2 저해제의 임상연구에서 하지절단 사례의 증가가 관찰되었다[사용상의 주의사항, 3. 이상반응, 2) 특정 이상반응, ④ 하지절단 항 참조]. 이 약과 하지절단간의 명확한 관련성은 확립되지 않았다. 이 약 치료를 시작하기 전에 절단의 필요성을 유발할 수 있는 환자의 병력(예: 절단 병력, 말초혈관 질환, 신경병증 또는 당뇨병성 족부궤양)을 고려하여야 한다.

환자에게 일상적인 예방적 발관리의 중요성을 알려야 한다. 이 약을 투여 받는 환자에 대해 감염의 징후 및 증상(예: 골수염), 새로운 통증 또는 압통, 하지 궤양 등을 모니터링하고 이러한 합병증이 발생하는 경우 이 약 투여를 중단한다.

3) 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 증가

이 약과 관련하여 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)의 용량 비례 증가가 일어날 수 있다[3. 이상반응, ⑦ 실험실적 검사 항 참고]. 적절히 모니터링하고 치료해야 한다.

4) 이 약과 같은 SGLT2 저해제들은 배뇨 기능에 영향을 줄 수 있는 방광 기저질환이 있는 환자들에 대하여 이론적으로 뇨량 증가로 인하여 질병의 상태를 악화시킬 수 있다. 그러므로 이 약과 같은 SGLT2 저해제들을 이와 같은 환자들에게 처방할 경우 주의가 요구된다.

5) 대혈관 결과

이 약이 대혈관 합병증 발생 위험을 감소시켰다는 결정적 증거를 확립한 임상시험은 없다.

6) 운전 또는 기계조작에 대한 영향

이 약은 운전 또는 기계조작에 영향을 주지 않는 것으로 알려져 있다. 그러나 환자는 저혈당증상이 발생할 수 있고, 체위성 어지러움증과 같은 혈량 저하와 관련된 약물이상반응의 위험이 증가될 수 있음을 주지하고 있어야 한다.

7) 회음부 괴저(푸르니에 괴저)

SGLT2 저해제를 복용한 당뇨병 환자의 시판 후 조사에서 드물기는 하나 신속한 수술적 중재를 필요로 하고, 생명을 위협하는 심각한 회음부 괴저가 보고되었다. 회음부 괴저는 남성과 여성 모두에서 보고되었으며 이로 인한 입원, 여러 차례의 수술 및 사망이 보고되었다.

이 약을 투여 받는 환자에서 발열 및 불편함과 함께 생식기 또는 회음부 주변의 통증, 짓무름, 홍반 또는 부종이 나타나는 경우 회음부 괴저 여부를 확인해야 한다. 회음부 괴저가 의심되는 경우, 즉시 광범위 항생제 치료를 시작하고 필요한 경우 외과적 절제술을 시행하여야 한다. 이 약의 투여를 중단하고 혈당 수치를 면밀히 모니터링하면서 혈당조절을 위한 적절한 대체 치료를 시행하여야 한다.

이 약을 메트포르민, 시타글립틴, 심바스타틴, 글리메피리드와 병용투여했을 때 임상적으로 유의한 약동학적 상호작용은 관찰되지 않았다. 하루 한번 600 mg 용량의 리팜핀(UGT 및 CYP 효소 유도제)을 반복투여 후 이 약을 함께 투여하였을 때, 이 약의 AUC와 Cmax는 단독 투여 대비 각각 약 39%와 15% 감소하였다. 이러한 변화는 임상적으로 의미 있는 것으로 간주되지 않는다.

1) 실험실적 검사 방해

뇨 포도당 검사 양성

SGLT2 저해제가 뇨 중 포도당 배설을 증가시켜 뇨 중 포도당에 대한 검사에서 양성을 유도하므로 SGLT2 저해제 투여 환자의 혈당 조절 상태를 뇨 중 포도당 검사로 모니터링하는 것은 권장되지 않는다. 다른 방법으로 혈당 조절 상태를 모니터링해야 한다.

1,5-anhydroglucitol(1,5-AG) 분석 방해

SGLT2 저해제 투여 시에는 1,5-AG 측정치를 신뢰할 수 없기 때문에 SGLT2 저해제 투여 환자의 혈당 조절 상태를 1,5-AG 분석으로 모니터링하는 것은 권장되지 않는다. 다른 방법으로 혈당 조절 상태를 모니터링해야 한다.

1) 임부에 대한 투여

임부를 대상으로 한 적절하고 잘 통제된 임상시험 결과는 없다. 랫드 동물 시험 결과에 따르면, 에르투글리플로진이 신장 발달과 성숙에 영향을 미칠 수 있다. 랫드 시험에서 15 mg 임상용량 노출도의 510배(AUC)에 해당하는 모체 독성 용량(250 mg/kg/day)을 투여했을 때 태자 생존율 감소와 장관 기형 발생률 증가가 관찰되었다. 랫드 시험에서 15 mg 임상용량의 노출도의 13배(AUC)에 해당하는 용량을 투여했을 때 신장 중량증가, 신우와 세뇨관의 이완, 신장 무기질 침작이 관찰되었다. 이러한 결과는 사람 발달의 임신 후기 2기 및 3기에 해당하는 동물 발달의 기간(생후 21-90일째) 동안의 노출에서 나타났다. 임부에서 이 약의 사용은 권장되지 않는다. 임신이 확인되면, 이 약의 투여를 중단해야 한다.

2) 수유부에 대한 투여

이 약이 사람의 유즙으로 분비되거나 수유 영아에게 영향을 미치거나, 모유 생산에 영향을 준다는 자료는 없다. 랫드의 유즙에서는 에르투글리플로진이 검출되었다. 사람의 신장 발달은 자궁 내 및 생애 첫 2년 동안에 이루어지기 때문에 수유 중 노출될 경우 사람의 신장 발달에 위험을 미칠 수 있다[6. 임부 및 수유부에 대한 투여, 1) 임부에 대한 투여 항 참조].

많은 약물이 사람 유즙으로 분비되고 수유 영아에서 약물이상반응이 잠재적으로 나타날 수 있으므로, 수유하는 동안 이 약을 투여하지 않는다.

18세 미만의 소아 및 청소년에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

이 약 개발 프로그램 중 단독 투여 연구와 다른 혈당강하제와 병용 연구 임상 3상 시험 7개 에서 이 약 투여 환자 중 총 876명(25.7%)이 65세 이상이었고 152명(4.5%)이 75세 이상이었다. 65세 이상 집단에서는 65세 미만 집단에 비해 혈량 저하 관련 약물이상반응의 발생률이 더 높았고, 이 약 5 mg군, 이 약 15 mg군, 대조약군에서 각각 2.2%, 2.6%, 1.1%로 보고되었다[2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것, 1) 혈량 저하 항 참조].

이 약의 장기 심혈관계 결과 임상연구인 VERTIS CV 연구에서, 65세 이상 환자군에서의 안전성 및 유효성은 65세 미만 환자군에서와 유사하였다.

26주 간의 위약 대조 연구에서 중등도 신기능 장애를 가진 313명의 환자에게 이 약을 투여한 결과, 혈당 조절이 개선되지 않았다. VERTIS CV 연구에서 중등도 신기능 장애 환자에 대한 하위군 분석 결과 18주에 사구체 여과율이 45 이상 60 mL/min/1.73 m2 미만인 환자에서 위약 대비 이 약 투여군에서 혈당감소가 더 컸다[사용상의 주의사항, 13.전문가를 위한 정보, 3) 임상시험 정보 항 참조].

이 약은 중증의 신장애, ESRD 및 투석 환자에 금기이다.

이 약은 eGFR이 45 mL/min/1.73 m2 이상인 환자에서 용량의 조절이 필요하지 않다.

경증 또는 중등도의 간장애 환자에서 이 약의 용량조절은 필요하지 않다. 중증의 간장애 환자에서 이 약은 평가되지 않았으므로 사용이 권장되지 않는다.

과량투여의 경우, 환자의 임상적 상태에 따라 통상적인 대증적 치료(예: 위장관에서 아직 흡수되지 않은 약물을 제거하고, 임상적 모니터링과 대증적 치료를 실시함)를 실행한다. 에르투글리플로진이 혈액투석으로 제거되는지 여부는 연구되지 않았다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 다른 용기에 바꾸어 넣지 않도록 주의한다.