PD-L1 발현 비율이 종양세포(TC)의 50% 이상인 병기 II-IIIA 비소세포폐암 환자에 대해 절제 및 백금 기반 화학요법 후에 수술 후 보조요법(adjuvant)

1. 백금 기반 화학요법제 치료 중 또는 치료 이후에 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자의 치료. 다만 EGFR 또는 ALK 변이가 확인된 환자는 이 약을 투여하기 전에 이러한 변이에 대한 승인된 치료제를 투여한 후에도 질병의 진행이 확인된 경우여야 한다.

2. 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료로서 베바시주맙, 파클리탁셀, 카보플라틴과의 병용요법. EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 있는 환자는 이 약을 투여하기 전에 표적치료제로 치료를 해야 한다.

3. EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 전이성 비편평 비소세포폐암 환자의 1차 치료로서 알부민 결합 파클리탁셀, 카보플라틴과의 병용요법

4. PD-L1 발현 비율 ≥ 50% 종양세포(TC) 또는 ≥10% 종양침윤면역세포(IC)으로서, EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 전이성 비소세포폐암 환자의 1차 치료

확장병기의 소세포폐암 환자의 1차 치료로서 카보플라틴, 에토포시드와의 병용요법

전이 단계에서 이전에 화학요법을 받지 않은 PD-L1 발현 비율(종양침윤면역세포[IC]에서 염색된 PD-L1 비율) 1% 이상의 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 삼중음성 유방암 환자의 치료로서 알부민 결합 파클리탁셀과의 병용요법

이전에 전신 치료를 받지 않은 절제 불가능한 간세포암 환자의 치료로서 베바시주맙과의 병용요법

권장용량

이 약의 초회 용량을 60분에 걸쳐 주입한다. 첫 주입에 내약성을 보일 경우, 이후 모든 주입은 30분 동안 투여할 수 있다. 이 약을 급속 정맥주입(IV push 또는 IV bolus)으로 투여해서는 안 된다. 이 약은 긴급 상황에 대응 가능한 의료시설에서 항암화학요법에 대한 지식과 경험이 충분한 의사에 의해 투여되어야 한다.

단독요법

전이성 비소세포폐암의 2차 치료:

이 약 1200mg을 3주 간격으로 정맥 점적주입한다.

초기 병기 비소세포폐암, 전이성 비소세포폐암의 1차 치료:

이 약 1200mg을 3주 간격으로 정맥 점적주입한다.

식품의약품안전처에서 허가 받은 체외진단용 의료기기를 사용하여 PD-L1 발현 상태를 확인하여 환자를 선별해야 한다.

병용요법

병용 요법 시 이 약의 투여를 위해 병용약제의 처방 정보를 확인한다. 같은 날에 병용 약제를 투여 시 이 약을 먼저 투여한다.

전이성 비편평 비소세포폐암의 1차 치료:

이 약과 베바시주맙, 파클리탁셀, 카보플라틴 병용요법

유도기: 3주 간격으로 4주기 또는 6주기 동안 이 약 1200mg을 정맥 점적주입 후 베바시주맙, 파클리탁셀, 카보플라틴을 투여한다.

유지기: 3주 간격으로 화학요법제 없이 이 약 1200mg을 정맥 점적 주입 후 베바시주맙을 투여한다.

이 약과 알부민 결합 파클리탁셀, 카보플라틴 병용요법

유도기: 3주 간격으로 4주기 또는 6주기 동안 이 약 1200mg을 정맥 점적주입 후 알부민 결합 파클리탁셀, 카보플라틴을 투여한다. 매 21일 간격의 주기 동안 이 약, 알부민 결합 파클리탁셀, 카보플라틴을 제 1일에 투여한다. 추가로 알부민 결합 파클리탁셀은 제 8일, 15일에 투여한다.

유지기: 3주 간격으로 화학요법제 없이 이 약 1200mg을 정맥 점적 주입한다.

확장병기 소세포폐암의 1차 치료:

유도기: 제 1일에 이 약 1200mg을 정맥 점적주입 후 카보플라틴, 에토포시드를 투여한다. 제 2일, 3일에 에토포시드를 점적 주입한다. 매 3주마다 4주기 동안 치료한다.

유지기: 3주 간격으로 화학요법제 없이 이 약 1200mg을 정맥 점적 주입한다.

삼중음성유방암의 1차 치료:

이 약 840mg을 점적 주입 후 100mg/m2 알부민 결합 파클리탁셀을 투여한다. 매 28일 간격의 주기 동안 이 약을 제 1일, 15일에 투여하고 알부민 결합 파클리탁셀은 제 1일, 8일, 15일에 투여한다.

식품의약품안전처에서 허가 받은 체외진단용 의료기기를 사용하여 종양침윤면역세포의 PD-L1 발현 상태를 확인하여 환자를 선별해야 한다.

간세포암:

이 약과 베바시주맙 병용요법

3주 간격으로 이 약 1200mg을 정맥 점적 주입 후 베바시주맙 15mg/kg를 투여한다.

치료기간

이 약은 임상적 이점이 없거나 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.

삼중음성유방암의 1차 치료:

이 약을 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성 발생 전까지 투여한다.

초기 병기 비소세포폐암:

이 약은 질병 재발 또는 허용 불가능한 독성이 발생하지 않는 한 1년 동안 투여한다.

투여 지연 또는 누락

이 약의 계획된 투여를 놓친 경우에는 가능한 빨리 투여해야 한다. 투여 일정은 적절한 투여 간격을 유지하도록 조정해야 한다.

용량조절

이 약의 용량 감량은 권장되지 않는다.

특정 약물이상반응에 대한 권고 사항은 표 1을 참고한다.

표 1. 약물이상반응에 대한 용량 조절 지침

약물이상반응 중증도 용량 조절 면역 매개 폐렴 2등급 투여 보류1 3등급 또는 4등급 영구 중단 면역 매개 간염 (간세포암 환자가 아닌 경우) 2등급 (5-7일을 초과하여 ALT 또는 AST가 정상상한치의 3배를 초과하거나 혈중 빌리루빈이 정상 상한치의 1.5배를 초과하는 경우) 투여 보류1 3등급 또는 4등급 (ALT 또는 AST가 정상상한치의 5배를 초과하거나 혈중 빌리루빈이 정상 상한치의 3배를 초과하는 경우) 영구 중단 면역 매개 간염 (간세포암 환자인 경우) AST/ALT가 기저치(baseline)에서 정상수치 이내이고 정상 상한치의 3배 초과, 10배 이하로 증가한 경우 AST/ALT가 기저치(baseline)에서 정상 상한치의 1배 초과, 3배 이하이고, 정상 상한치의 5배 초과, 10배 이하로 증가한 경우 AST/ALT가 기저치(baseline)에서 정상 상한치의 3배 초과, 5배 이하이고, 정상 상한치의 8배 초과, 10배 이하로 증가한 경우 투여 보류1 AST/ALT가 정상 상한치의 10배를 초과하여 증가하거나 총 빌리루빈이 정상 상한치의 3배를 초과하여 증가하는 경우 영구 중단 면역 매개 대장염 2등급 설사 또는 대장염 투여 보류1 3등급 설사 또는 대장염 투여 보류1 정맥주사용 코르티코스테로이드를 시작하고, 증상이 개선되면 경구용 코르티코스테로이드로 전환한다 4등급 설사 또는 대장염 영구 중단 면역 매개 갑상선 기능 저하증 증상성 투여 보류2 갑상선 호르몬 대체 요법을 시작한다 면역 매개 갑상선 기능 항진증 증상성 투여 보류2 필요 시 항갑상선 요법을 시작한다 면역 매개 부신 기능 부전 증상성 투여 보류1 면역 매개 뇌하수체염 2등급 또는 3등급 투여 보류1 4등급 영구중단 면역 매개 제 1형 당뇨병 3등급 이상의 고혈당증 (공복 혈당이 250mg/dL를 초과하는 경우) 투여 보류2 인슐린 치료를 시작한다 면역 매개 수막염, 뇌염, 근무력 증후군, 중증 근무력증, 길랑바레 증후군 모든 등급 영구 중단 면역 매개 췌장염 2등급 또는 3등급 3등급 이상의 혈청 아밀라아제 또는 리파제 증가(정상 상한치의 2배 초과) 투여 보류1 4등급 또는 모든 등급의 재발성 췌장염 영구 중단 면역 매개 심근염 2등급 이상 영구 중단 면역 매개 근염 2등급 또는 3등급 투여 보류1 4등급 또는 3등급의 재발성 근염 영구 중단 면역 매개 신장염 2등급 (크레아티닌 수치가 기저치 또는 정상상한치의 1.5~3배를 초과하는 경우) 투여 보류1 3등급 (크레아티닌 수치가 기저치의 3배를 초과하거나 정상 상한치의 3~6배를 초과하는 경우) 또는 4등급 (크레아티닌 수치가 정상 상한치의 6배를 초과하는 경우) 영구 중단 주입 관련 반응 1등급 또는 2등급 주입 속도를 낮추거나 투여를 중단한다 후속 투여 시 해열제와 항히스타민제로 전처치를 고려할 수 있다. 3등급 또는 4등급 영구 중단 발진/중증피부이상반응 3등급 발진/중증피부이상반응 또는 스티븐스-존슨증후군(SJS)이나 독성표피괴사용해(TEN)3이 의심되는 경우 투여 보류1 4등급 발진/중증피부이상반응 또는 스티븐스-존슨증후군(SJS)이나 독성표피괴사용해(TEN)3이 확인된 경우 영구 중단

1 코르티코스테로이드 요법(1일 1∼2 mg/kg 프레드니손 또는 이에 상응하는 양) 치료를 시작해야 한다. 12주 이내에 약물이상반응이 부분 또는 완전 해소(0-1등급)되고, 코르티코스테로이드가 1일 10 mg 경구 프레드니손 이하 또는 이에 상응하는 양으로 감량된 환자는 이 약을 재개할 수 있다.

2 증상이 조절되고 환자가 임상적으로 안정되면 이 약을 재개할 수 있다.

3 중증도에 무관하다.

기타 면역 매개 반응은 반응의 유형과 중증도에 따라 2등급 또는 3등급의 면역 매개 약물이상반응의 경우 이 약의 투여를 보류하고, 코르티코스테로이드 요법(1일 1∼2 mg/kg 프레드니손 또는 이에 상응하는 양)을 시작해야 한다.

증상이 1등급 이하로 개선되면, 임상적으로 필요 시 코르티코스테로이드를 서서히 감량한다. 12주 이내에 1등급 이하로 개선되고 코르티코스테로이드가 1일 10 mg 경구 프레드니손 이하 또는 이에 상응하는 양으로 감량되면 이 약의 투여를 재개할 수 있다.

4등급의 면역 매개 약물이상반응의 경우 또는 반응 발생 시점부터 12주 이내에 코르티코스테로이드 용량을 1일 10 mg 경구 프레드니손 이하 또는 이에 상응하는 양으로 감량할 수 없는 환자는 이 약을 영구 중단해야 한다.