미국 캘리포니아주 남샌프란시스코의 알루미스(Alumis, 나스닥 ALMS)는 차세대 고선택적 경구용 TYK2(티로신 키나제 2) 억제제인 엔부듀시티닙(envudeucitinib)이 3상 ‘ONWARD1’ 및 ‘ONWARD2’ 임상시험에서 도출된 긍정적인 톱라인 결과를 6일(현지시각) 발표했다.

엔부듀시티닙은 이들 임상에서 모든 1차 및 2차 평가지표를 충족했고 높은 통계적 유의성을 확인했다.

각 임상시험에서 엔부듀시티닙은 16주차에 공동 1차 평가지표인 PASI 75(건선 면적 및 중증도 지수 75% 개선)와 의료진의 전반적 평가(sPGA) 점수 0/1 달성률에서 위약 대비 우월한 피부 개선 효과를 입증했다.

두 임상시험의 평균 결과에 따르면 환자의 74%는 PASI 75를 달성했고 59%는 sPGA 0/1을 달성했으며 시간이 지남에 따라 반응이 더욱 심화되는 것으로 관찰됐다. 또 공동 1차 평가변수에 대한 위약 보정 반응률이 두 임상시험 간에 일관되게 나타났다.

치료 24주차에 더 높은 기준의 피부 개선 지표로 측정한 결과, 환자의 65%는 PASI 90(건선 면적 및 중증도 지수 90% 개선)을 달성했고, 40% 이상이 PASI 100을 달성했다.

빠른 치료 반응이 관찰됐으며 이르면 4주차부터 PASI 90에서 위약군과 뚜렷한 차이가 확인됐다.

이밖에 가려움증 및 삶의 질과 관련된 환자 보고 결과에서 일관되고 임상적으로 의미 있는 개선이 관찰됐다.

엔부듀시티닙은 각 임상시험의 24주 시점에 모든 PASI 평가지표에서 아프레밀라스트( Apremilast, 암젠의 ‘오테즐라’) 대비 우월한 피부 개선 효과도 입증했다.

두 임상시험에서 24주까지 엔부듀시티닙 치료는 전반적으로 양호한 내약성을 보였으며 이는 장기 연장 연구를 포함해 2상 프로그램에서 확인된 안전성 프로파일과 일관됐다.

치료 후 발생한 이상반응의 발생 빈도와 중증도는 두 임상시험에서 유사했다. 대부분 경증에서 중등도 수준이었으며 일시적이었고 필요 시 표준치료로 해결됐다.

가장 흔하게 관찰된 이상반응은 두통, 비인두염, 상기도감염, 여드름이었다. 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았다. 

알루미스는 조만간 의학 학술대회에서 ONWARD1 및 ONWARD2 임상시험의 추가 결과를 발표할 예정이다. 올해 하반기 중에 미국 식품의약국(FDA)에 신약허가신청서(NDA)를 제출할 계획이다.

현재 전신홍반루푸스(SLE) 환자를 대상으로 엔부듀시티닙을 평가하는 2b상 ‘LUMUS’의 톱라인 데이터는 올해 3분기 내에 발표될 것으로 예상된다.

알루미스의 요른 드라파(Jörn Drappa) 최고의학책임자는 “엔부듀시티닙이 TYK2 억제의 잠재력을 완전히 실현할 수 있다고 믿는다”며 “엔부튜시티닙은 TYK2를 최대한으로 억제함으로써 IL‑23과 IL‑17을 동시에 차단해 포괄적인 질병 조절 효과를 제공한다”고 설명했다. 이어 “이러한 기전은 3상 시험에서 빠른 약효 발현, 높은 피부 개선율, 유의미한 증상 호전으로 이어졌으며 이는 경구용 건선 치료제 가운데서 가장 강력한 수준”이라고 강조했다.

알루미스의 마틴 바블러(Martin Babler) 최고경영자는 “이번 핵심 데이터는 IL‑23/IL‑17 기반 질환뿐만 아니라 제1형 인터페론 기반 질환의 치료 환경을 변화시킬 수 있는 엔부듀시티닙의 잠재력에 대한 확신을 더욱 강화한다”고 밝혔다. 이어 “이번 결과는 엔부듀시티닙이 차별화된 임상 프로파일을 통해 건선 치료 분야에서 차세대 TYK2 억제제의 선두주자로 자리매김할 수 있으며 전신홍반루푸스 등 다른 질환에도 사용할 수 있는 진정한 ‘파이프라인 인 어 필’(pipeline-in-a-pill)이 될 가능성이 있음을 보여준다”고 의미를 부여했다.

엔부듀시티닙이 승인된다면 이 계열 최초의 경구용 TYK2 억제제인 브리스톨마이어스스큅(BMS)의 ‘소틱투’(Sotyktu, 성분명 듀크라바시티닙, deucravacitinib)와 직접 경쟁하게 될 것으로 예상된다. 다케다제약도 경구용 TYK2 억제제 자소시티닙(Zasocitinib)을 개발 중이며 올해 승인을 추진할 계획이다.