한국노바티스는 B인자 억제제 ‘파발타’(Fabhalta, 성분명 입타코판, iptacopan)가 18일 식품의약품안전처로부터 18세 이상의 성인 C3G(Complement 3 Glomerulopathy, C3G사구체병증, 사구체신염) 환자를 위한 치료제로 허가가 확대됐다고 밝혔다.

C3G는 대체 보체 경로(alternative complement pathway)의 과활성화로 인해 혈액 내 C3가 과도하게 활성화되고, 그 결과 C3의 활성화 산물이 신장 사구체에 축적되어 염증과 조직 손상을 유발하는 희귀 신장질환이다. C3G로 진단받은 환자의 약 50%가 10년 이내 말기신부전(ESRD, End-Stage Renal Disease)으로 진행될 위험이 있으며, 신장 이식을 받은 C3G 환자 중 최대 66.7%가 재발을 경험하고, 신장 이식 후 C3G가 재발한 환자 최대 50%에서 중앙값 6.4년 이내 이식 신장이 손실되는 것으로 알려져 있다. C3G 환자들은 단백뇨, 혈뇨, 부종, 고혈압, 피로 등의 증상을 동반한다.

C3G는 12년전인 2013년에 독립 질환으로 정의된 이후 최근까지도 확립된 최적의 치료 전략 없이 단백뇨, 고혈압을 조절하는 보존적 치료에 의존했다. 중등도 및 중증 환자들의 경우 면역 억제제를 사용해왔다. 

파발타는 C3G 원인 기전에 직접 적용하는 최초의(first-in-class) 표적치료제이자 경구용 보체억제제로, C3G의 발병 원인인 대체 보체 경로(Alternative pathway)의 핵심 단백질인 ‘Factor B’에 선택적으로 결합해 대체 보체 경로 활성을 억제해 신장 사구체 C3의 침착을 감소시킨다.

이번 국내 허가는 성인 C3G 환자 74명이 참여한 다국적, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 3상 임상인 ‘APPEAR-C3G’ 연구를 근거로 이뤄졌다. 신장생검으로 진단된 C3G 환자를 대상으로 파발타 200mg을 1일 2회 경구 투여하여 단백뇨(24시간 UPCR) 감소 및 신장 기능(eGFR) 안정화 효과를 분석한 임상이다.

APPEAR-C3G 연구 결과 파발타 투여군과 위약군의 주요 평가지표인 베이스라인 대비 6개월째 단백뇨(UPCR) 변화율은 각각 –30.2%와 +7.6%로, 파발타군이 위약군 대비 35.1% 유의하게 감소(P=0.0014)했다. 

또 복합 신장 평가 지표(UPCR ≥50% 감소 + eGFR ≤15% 감소) 달성률은 6개월째 파발타군 30%, 위약군 6%로 파발타군이 현저히 높았으며, 12개월째에는 파발타군의 달성률이 45%까지 증가했다. 파발타는 면역억제제 및 레닌-안지오텐신계 억제제(RASi) 병용 투여 환자에서도 단백뇨 감소 및 신장 기능 안정화 효과가 확인되었으며, 치료 지속 시 임상 반응이 더욱 높아지는 경향을 보였다.

안전성 측면에서 파발타는 이상반응으로 인한 치료 중단 또는 사망 사례는 없었으며, 이상반응 대부분은 경증 또는 중등도였다.

이하정 서울대병원 신장내과 교수는 “C3G는 기존 치료 옵션이 매우 제한적이고 예후가 불량한 희귀 신장질환임에도 불구하고, 그동안 증상을 완화하는 보존적 치료가 가능했던 상황이었다”며 “이번 국내 적응증 확대를 통해 치료 옵션의 한계로 인해 치료를 포기하거나 신장 기능 악화로 고통받던 환자들에게 새로운 희망을 전할 수 있게 되어 매우 뜻깊다”고 밝혔다. 

파발타는 2024년 8월, 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 치료제로 국내 허가를 획득했다. 올해 7월 1일부터 만 18세 이상 성인 PNH(발작성 야간 혈색소뇨증) 환자 중, 기존 C5 억제제(Eculizumab 또는 Ravulizumab) 사용이 불가하거나, C5 억제제 급여 기준을 만족하여 6개월 이상 급여로 투여했으나 Hb가 10g/dL 미만이거나 부작용 등으로 교체 투여가 필요한 환자에 대해 급여가 적용되고 있다.

이밖에 미국에서는 2024년 8월, IgA 신병증(IgAN) 치료제로 가속승인을 획득했다.