미국 뉴욕주 태리타운의 리제네론파마슈티컬스(Regeneron Pharmaceuticals, 나스닥 REGN)은 초희귀 유전질환인 진행성 골화성 섬유형성이상(Fibrodysplasia Ossificans Progressiva, FOP) 치료 신약후보물질인 가레토스맙(garetosmab)이 3상 ‘ OPTIMA’ 임상시험에서 성공함에 따라 연내 미국에서 신약승인신청을 추진할것이라고 17일(현지시각) 발표했다.  

진행성 골화성 섬유형성이상은 근육, 힘줄, 인대가 점진적으로 뼈로 대체되면서 신체 기능 상실을 초래하는 질환이다. 전 세계적으로 약 900명이 이 질환을 진단받았고 이외에도 진단받지 못했거나 오진된 많은 환자가 있을 것으로 추정된다.

OPTIMA는 18세 이상의 진행성 골화성 섬유형성이상 환자 63명이 등록된 글로벌 다의료기관, 피험자 무작위 배정, 이중맹검, 위약대조군 방식의 임상 연구다. 피험자들은 4주마다 1회 정맥주사로 가레토스맙 3mg/kg, 10mg/kg 또는 위약을 투여받았다.

가레토스맙 3mg/kg, 10mg/kg은 56주 차에 새로운 골 병변(heterotopic ossification, 이소성 골화증) 수를 위약 대비 각각 94%, 90% 감소시키면서 높은 유효성을 입증했다.

주요 2차 평가지표인 임상의 평가 악화(clinician-assessed flare-up) 발생 횟수는 가레토스맙 10mg/kg이 9건으로 위약(70건) 대비 유의하게 89% 감소시켰다. 가레토스맙 3mg/kg은 53건으로 위약 대비 20% 감소시켰지만 통계적 유의성을 확보하지 못했다.

사후 분석 결과에 따르면 가레토스맙 3mg/kg 및 10mg/kg은 새로운 골 병변의 평균 총 부피를 위약 대비 각각 99.9%, 99.8% 감소시킨 것으로 확인됐다.

리제네론은 가레토스맙이 FOP 성인 환자에서 비정상적인 골 병변의 수와 부피를 모두 현저히 감소시킨 것으로 나타난 최초이자 유일한 치료제라고 강조했다.

치료 56주 차에 가레토스맙 투여군에서 치료 중단 사례는 없었고 위약군에서는 난소 낭종으로 인한 중단 사례 1건이 보고됐다.

중대한 치료 관련 이상반응은 가레토스맙 3mg/kg 투여군에서 1건, 가레토스맙 10mg/kg 투여군에서 2건, 위약군에서 2건 발생했다.

이러한 데이터와 안전성 프로파일을 바탕으로 독립적 데이터모니터링위원회(IDMC)는 위약군의 환자들을 가능한 한 빨리 가레토스맙 치료로 전환할 것을 권고했다. 이 임상시험 데이터는 향후 관련 학회에서 발표할 예정이다.

가레토스맙은 액티빈 A(Activin A) 단백질을 중화시키는 단일클론항체다. 리제네론 연구진은 액티빈 A 단백질이 FOP 환자에서 이소성 골화증 병변 발생에 중요한 역할을 한다는 점을 발견했다.

리제네론은 올해 말에 미국에서 가레토스맙의 승인 신청서를 제출할 예정이며, 내년에 다른 나라에서도 승인 신청을 할 계획이다.

또 내년에 진행성 골화성 섬유형성이상 아동 및 청소년 환자를 대상으로 하는 가레토스맙의 3상 임상시험 ‘OPTIMA 2’를 시작할 예정이다.

리제네론 이사회 공동의장 겸 사장 겸 최고과학책임자 조지 얀코풀로스(George D. Yancopoulos) 박사는 “OPTIMA 임상시험의 성공은 유병률과 관계없이 생명을 위협하는 쇠약성 질환을 앓고 있는 사람들의 삶을 개선하기 위해 과학을 끊임없이 추구하고 독점 기술을 활용해 온 노력의 직접적인 결과”라고 말했다. 이어 “FOP에 대한 우리의 연구는 수십 년 전에 시작돼 액티빈 A가 이 파괴적인 질환을 유발하는데 중요한 역할을 한다는 점을 발견했고, 이제 조절되지 않는 새로운 골 형성을 막을 수 있는 의약품을 개발하게 됐다”고 덧붙였다.