한독 파트너사 미국 컴퍼스테라퓨틱스(Compass Therapeutics)는 4월 1일(현지시각) 전이성 또는 재발성 담도암 환자를 대상으로 한 토베시미그(Tovecimig, HDB001A, CTX-009, ABL001) 글로벌 2/3상 임상시험 ‘COMPANION-002’의 톱라인 결과를 발표했다.

토베시미그는 에이비엘바이오가 개발한, 담도암에 유망한 혁신적 이중항체로 한독이 한국 내 권리를 보유하고 있다. 컴퍼스테라퓨틱스는 토베시미그의 한국을 제외한 글로벌 권리를 보유하고 있다. 컴퍼스는 한독이 진행한 한국 임상 2상을 토대로 글로벌 2/3상을 진행해왔다.

COMPANION-002는 담도암 환자의 2차 치료제로서 전이성 또는 재발성 담도암 환자를 대상으로 토베시미그 및 파크리탁셀(Paclitaxel)의 병용요법과 파크리탁셀 단독요법을 비교 분석하는 방식으로 설계됐다.

이 임상시험에는 168명의 성인 환자가 등록했으며 2대 1 비율로 토베시미그·파크리탁셀 병용요법(n=111) 또는 파크리탁셀 단독요법(n=57)을 받도록 무작위 배정하였다. 

1차 평가지표 분석 결과, 토베시미그는 통계적으로 유의미한 객관적반응률(Overall Response Rate, ORR)을 보였다. 토베시미그 병용요법은 1건의 완전관해를 포함해 ORR이 17.1%로 나타났다. 반면 파크리탁셀 단독요법은 5.3%에 그쳐 3배 이상의 차이를 나타냈다(P=0.031).

또 토베시미그 병용요법군은 진행성 질환(Progressive Disease, PD)이 16.2%로 나타난 반면 파크리탁셀 단독요법군은 42.1%였다. 안전성 프로파일은 이전 연구와 동일하며 독립적인 데이터 모니터링 위원회에서는 검토 후 수정 없이 연구를 계속할 것을 권장했다.

김영진 한독 회장은 “현재 담도암 2차 치료제로 사용되고 있는 폴폭스(FOLFOX) 요법의 객관적반응률이 4.9%임을 고려할 때 이번 임상에서 확인된 토시미그의 객관적반응율률은 매우 고무적”이라며 “담도암 환자에게 새롭고 혁신적인 치료 옵션을 하루빨리 제공할 수 있도록 최선을 다할 것”이라고 말했다.

컴퍼스테라퓨틱스의 CEO이자 이사회 부의장인 토마스 슈츠(Thomas Schuetz, MD, PhD) 박사는 “진행성 담도암 환자를 대상으로 한 토베시미그의 긍정적인 1차 평가지표 데이터를 공유하게 돼 기쁘다”며 “토베시미그가 1차 치료 후 대안이 제한되어 있는 대다수의 담도암 환자에게 절실히 필요한 치료 옵션으로 잠재력이 있다는 것을 확인했다”고 말했다.

담도암은 5년 생존율이 29.4%로 전체 암 중에서 두 번째로 낮다. 현재 1차 요법 실패 시 효과적인 2차 요법이 없어 새로운 치료제에 대한 미충족 의료수요가 높다. 담도암은 조기 진단이 어려워 진단 시점에 수술이 가능한 환자는 25% 안팎에 불과하며 수술 후에도 60% 정도의 높은 재발률을 보인다. 하지만 담도암 2차 치료는 오래된 항암화학요법으로 진행돼왔고, 이마저도 낮은 반응률과 기대여명으로 환자들의 예후가 좋지 않았다.

토베시미그는 2024년 미국 식품의약국(FDA)으로부터 패스트트랙으로 지정받았다. 한독은 COMPANION-002 결과를 토베시미그의 한국 허가를 위한 임상 데이터로 활용할 계획이다. 컴퍼스테라퓨틱스는 이번 톱라인 결과에 이어, 올해 4분기에 주요 2차 평가지표를 포함한 COMPANION-002의 추가 데이터를 발표할 계획이다. 

또 담도암 환자를 대상으로 토베시미그를 1차 치료로 사용하는 새로운 연구자 주도 임상(Investigator Sponsored Trial)을 진행한다. 이 임상은 미국 텍사스 MD앤더슨암센터에서 토베시미그를 담도암 치료의 1차 요법인 젬시타빈(gemcitabine), 시스플라틴(cisplatin), 더발루맙(durvalumab)에 추가하는 방식으로 진행된다. 컴퍼스테라퓨틱스는 미국에서 담도암이 연간 약 2만3000명에서 발생하고 있으며, 이에 따른 미국 내 2차 치료제 시장의 규모가 10억달러 이상일 것으로 전망하고 있다.