미국 매사추세츠주 보스턴에 소재한 RAS/MAPK 경로 표적암 치료제 개발 전문기업 베라스템온콜로지(Verastem Oncology, 나스닥 VSTM)는 항암제 ‘애브맵키’(Avmapki: 아부토메티닙 정제, avutometinib)+‘팩진자’(Fakzynja: 데팍티닙 정제, defactinib) 병용요법 동일포장(Co-pack)이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 전신요법제를 사용한 전력이 있는 성인 KRAS 변이 재발성 저등급 장액성 난소암(低等級 腸液性 卵巢癌, low-grade serous ovarian cancer, LGSOC) 환자들을 위한 치료제로 가속승인을 받았다고 지난 8일(현지시각) 발표했다.

이 적응증으로 허가를 취득한 항암제는 ‘애브맵키’+‘팩진자’ 동일포장이 최초이자 유일하다. 베라스템은 향후 1주일 안에 미국 시장에 출시할 것이라고 밝혔다. 동일포장이란 각기 다른 2개 전문의약품을 하나의 포장에 담아 시장에 선보이는 것이다. 

FDA는 2상 ‘RAMP 201’ 임상시험에서 도출된 결과를 근거로 ‘애브맵키’+‘팩진자’ 동일포장을 승인했다. 지난해 국제부인암학회(IGCS)에 발표된 결과에 따르면 객관적반응률(ORR)은 44%로 이중 40%가 완전반응을 달성했다. 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 22개월, 6개월 동안의 질병통제율(DCR)은 70%등이다. 약물치료반응유지기간(DOR)은 3.3~31.1개월이었다. 부작용으로 인한 투약 중단율은 10%로 전반적으로 양호한 내약성을 보였다.

미국 뉴욕의 슬로언케터링암센터의 레이첼 그리셤(Rachel N. Grisham) 난소암 과장은 ‘GOG-3097/ENGOT-ov81/GTG-UK/RAMP 301’ 임상시험을 총괄했다. 그는 “저등급 장액성 난소암은 효과적인 치료 대안의 선택이 제한적인 고도 재발성 난치암”이라면서 “FDA가 처음으로 발매를 승인한 데 의미가 있다”고 말했다. 

KRAS 변이 재발성 저등급 장액성 난소암은 생물학적인 특성이나 화학요법에 대한 낮은 치료반응 면에서 고등급 장액성 난소암과는 차이가 나는 희귀 난소암이다.   

한편 베라스템은 지난해 5월 FDA에 순차(rolling) 허가신청 절차를 개시한 바 있다. 순차 허가신청 절차는 같은 해 10월 마무리됐다. FDA는 작년 12월 30일 ‘우선심사’ 대상으로 지정했으며 처방약생산자수수료법(PDUFA)에 따라 오는 6월 30일에 허가 여부가 결정될 예정이었다. 

FDA는 2021년 5월 백금착제 기반 항암화학요법제를 포함해 한 가지 이상의 치료를 사용해 치료한 전력이 있는 재발성 저등급 장액성 난소암 환자들을 위한 치료제로 ‘애브맵키’+‘팩진자’ 동일포장을 ‘혁신치료제’로 지정한 바 있다. 아울러 같은 적응증으로 FDA ‘희귀의약품’으로 지정했다. 

주 치료성분인 아부토메티닙은 베라스템이 2020년 원개발사인 주가이제약(로슈)으로부터 글로벌 판권을 초기 계약금 300만달러에 인수한 약물이다. 3.2mg을 주 2회(1일차 및 4일차) 경구 투여한다. 다른 성분인 데팍티닙 200mg을 하루 2회 경구 투여한다. 

아부토메티닙은 RAF/MEK 경로억제제(클램프)로 MEK1/2 효소 활성을 억제기전의 약물로 결과적으로 RAF 단백질과의 상호작용을 차단 종양세포의 성장을 억제한다. 데팩티닙은 FAK 억제제다. FAK가 활성화되면 항암제에 대한 저항성을 유발하는데 이를 억제해 치료효과는 높이는 기전이다. 즉 두 약물의 병용은 기존 MEK 억제제에서 관찰된 항암제 저항성 유발의 문제를 해결하는 접근방식을 취하고 있다.

베라스템은 지난 4월 FDA에 경구용 KRAS G12D(ON/OFF) 억제제인 VS-7375에 대한 임상시험승인신청을 했다. 올해 중반에 1/2a상 연구를 시작할 예정이다. 췌장암, 대장암, 비소세포폐암 등 진행성 고형암을 중심으로 여러 암종의 환자를 포함한 다중 확장 코호트를 계획하고 있다.