미국 매사추세츠주 캠브리지 소재 중추신경계 질환 유전자치료 개발 전문기업인 프랙시스프리시전메디신(Praxis Precision Medicines, 나스닥 PRAX)은 SCN2A 및 SCN8A 발달성 뇌전증성 뇌병증(SCN2A and SCN8A developmental and epileptic encephalopathies(DEE)) 소아 환자를 대상으로 렐루트리진(relutrigine, PRAX-562)을 평가한 ‘EMBOLD’ 2상 연구의 등록 코호트에서 긍정적인 결과가 도출됐다고 4일(현지시각) 발표했다.

이 질환은 SCN2A 및 SCN8A 유전자변이에 의해 뇌신경 세포의 나트륨 통로(Nav1.2) 기능에 영향을 미쳐 뇌전증(발작), 자폐스펙트럼 장애(ASD), 지적장애 등을 유발한다. 

SCN2A-DEE는 인구 10만명 당 약 1~3명의 유병률을 보이며, 생후 첫 몇 개월 이내에 발병하는 가장 흔한 단일 유전자 뇌전증 원인 중 하나다. SCN8A-DEE는 다소 덜 흔하지만 전체 DEE의 약 1~2%를 차지하며, 새롭게 획득한 기능변이(de novo gain-of-function variants)와 더 흔하게 연관되어 중증 조기 발병 간질을 유발한다. 현재 SCNA2-DEE 또는 SCN8A-DEE에 대한 미국 식품의약국(FDA) 승인 약물은 없다.

임상시험의 데이터모니터링위원회는 유효성이 입증됨에 따라 연구를 조기 중단할 것을 권고했다. EMBOLD 임상시험의 톱라인 결과는 이달 5~9일 미국 조지아주 애틀란타에서 열리는 미국뇌전증학회 연례 학술회의에서 발표될 예정이다.

프랙시스에 따르면 미국 식품의약국(FDA)은 향후 몇 주 내에 데이터를 검토하고 다음 단계에 대해 논의하기 위한 회의를 열기로 확정했다. 프랙시스는 회의 이후 렐루트리진의 신약 허가 신청서(NDA) 제출 시기를 결정할 방침이다.

지난달에 프랙시스는 FDA가 EMBOLD 연구의 중간 분석 결과를 내년 초에 제출될 신약 허가 신청서의 근거로 사용될 수 있다는데 동의했다고 밝혔다. 이에 이 회사 주식은 4일 기준 전년 대비 250% 상승했고, 최근 90일간 429% 올랐다. 

렐루트리진은 중증 발달 및 뇌전증성 뇌병증에서 발작 증상의 주요 인자로 알려진 지속성 나트륨 전류의 우선적 억제제로 계열 내 최초의 저분자 후보물질이다.

앞서 프랙시스는 작년 9월에 EMBOLD 연구의 첫 코호트에서 렐루트리진을 투여받은 환자들의 월별 측정 가능한 운동발작이 위약군 대비 46% 감소한 것으로 관찰됐다고 발표했다. 환자의 30% 이상은 렐루트리진을 투여받는 동안 발작이 없는 상태를 달성했다.

렐루트리진은 FDA로부터 SCN2A 및 SCN8A 발달성 뇌전증성 뇌병증과 드라베증후군 치료제로서 희귀의약품, 희귀소아질환 지정을 받았다. SCN2A 및 SCN8A 발달성 뇌전증성 뇌병증 치료제로서 혁신치료제 지정을 받았다.

프랙시스의 마르시오 수자(Marcio Souza) 이사회 의장 겸 최고경영자는 “SCN2A 및 SCN8A 발달성 뇌전증성 뇌병증은 환자들에게 심각한 발작 부담을 초래해 매우 높은 사망률을 보이는 파괴적인 질환이며 현재 승인된 치료 옵션이 없다”고 말했다. 이어 “우리의 진전은 이 질환을 앓는 어린이와 가족을 위해 최초로 설계된 치료제를 제공하는 데 중요한 이정표를 의미한다”고 강조했다.

현재 렐루트리진은 등록 임상시험 EMERALD 연구에서 모든 유전자변이 유형의 발달성 뇌전증성 뇌병증 환자를 대상으로 평가되고 있다. EMERALD 연구는 내년 하반기에 1차 결과가 도출될 예정이며 성공적으로 마무리될 경우 2027년에 추가 신약허가 신청의 근거로 활용될 것으로 예상된다. 

프랙시스는 2020년 10월 12일에 미국 나스닥에 1억7500만달러의 자본금을 유치하고 상장됐다. 이 회사는 설립 당시 3대 중추신경계 질환 유전자치료제 자산은 우울증 ‘PRAX-114’, 본태성 진전 ‘PRAX-944’, 간질 및 통증 ‘PRAX-562’ 등이었다.