존슨앤드존슨은 경구용 전립선암 복합제 항암제 ‘아키가’(Akeega, 성분명 니라파립+아비라테론아세테이트)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 적응증을 추가 승인받았다고 12일(현지시각) 발표했다.

아키가는 이번에 ‘BRCA2 유전자 변이 전이성 거세 민감성 전립선암(mCSPC)에서 프레드니손과 병용요법’으로 허가받았다. 아키가는 PARP 억제제(poly ADP-ribose polymerase Inhibitor) ‘제줄라캡슐’(Zejula 성분명 니라파립, niraparib)과 안드로겐 생산에 필수적인 CYP17 효소 복합체를 억제하는 ‘자이티가정’(Zytiga 성분명 아비라테론 아세테이트, Abiraterone acetate)의 두 성분을 조합한 약이다. 

BRCA 변이가 있는 환자들은 종종 더 공격적인 형태의 전립선암을 앓아 예후가 좋지 않으며 이는 기존 치료법으로 해결하지 못했던 상당한 미충족 의료수요를 보였다.  

아키가는 이미 2023년에 FDA로부터 BRCA 변이 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자의 치료제로 승인받은 바 있다.

이번 승인은 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 방식의 글로벌 3상 ‘AMPLITUDE’ 임상에서 도출된 긍정적인 결과를 기반으로 이뤄졌다. BRCA2 변이 mCSPC 환자에서 아키가+프레드니손+안드로겐차단요법(ADT) 병용요법은 방사선학적 진행 또는 사망 위험을 위약/아비라테론아세테이트+프레드니손+ADT 대비 유의하게 54% 감소시킨 것으로 나타났다(위험비 0.46).

아키가+프레드니손+ADT 투여군의 경우 방사선학적 무진행 생존기간(rPFS) 중앙값이 추정 불가능했고 위약/아비라테론아세테이트+프레드니손+ADT 투여군은 26개월이었다. 또 아키가+프레드니손+ADT 병용요법은 증상 진행까지의 시간을 59%가량 유의하게 연장했다(위험비 0.41).

FDA에 따르면 전체생존기간(OS)에 대한 첫 번째 중간 분석 시점에 BRCA2 변이 환자군에서 총 91건의 사망이 발생했는데 이 중 아키가+프레드니손+ADT 투여군에서는 36건(22%), 위약/아비라테론아세테이트+프레드니손+ADT 투여군에서는 55건(34%)이 발생한 것으로 집계됐다.

아키가+프레드니손 병용요법의 안전성 프로파일은 FDA으로부터 승인된 각 단독요법의 알려진 안전성 프로파일과 일치했다.

미국 다나파버암연구소 랭크 비뇨생식기암센터 임상연구 책임자 브래들리 맥그리거(Bradley McGregor) 박사는 “BRCA2 변이 mCSPC 환자들은 변이가 없는 환자들에 비해 질병 진행 속도가 훨씬 빠르고 생존기간이 더 짧은 경우가 많기 때문에 이들을 위한 새로운 치료제가 시급했다”며 “AMPLITUDE는 PARP 억제제와 안드로겐 수용체 경로 억제제의 정밀의학 병요법이 mCSPC에서 방사선학적 및 증상적 질병 진행을 모두 지연시킨다는 점을 입증한 최초의 연구”라고 말했다.

존슨앤드존슨 이노베이티브메디신 미국 의학부 고형암 부문 책임자 마하디 베이그는 “이번 아키가 적응증 확대는 과학의 경계를 넓히고 전립선암 치료 전반에 걸쳐 보다 맞춤화되고 효과적인 치료 옵션을 제공하겠다는 우리의 의지를 반영한다”고 밝혔다. 이어 “아키가는 강력한 임상 데이터를 바탕으로 BRCA2 변이 mCSPC에 대한 최초이자 유일한 PARP 기반 정밀의학 병용 치료제가 됐으며 암 진행을 지연시킬 수 있는 새로운 방법을 통해 환자들에게 더 긴 생존기간에 대한 희망을 제공한다”고 강조했다.

참고로 PARP 저해제인 ‘린파자정’(Lynparza, 성분명 올라파립, Olaparib)과 아비라테론 병용요법은 2023년 6월 1일, 프레드니손 또는 프레드니솔론과 병용하는 요법으로 유해하거나(deleterious) 유해한 것으로 의심되는 성인 BRCA 유전자 변이(BRCAm) 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 치료제로 승인받았다. 

PARP 저해제와 CYP17 억제제 조합 가운데 전립선암 관련 적응증 획득에 성공한 것은 올라파립+아비라테론, 니라파립+아비라테론 등 2가지다.