미국 매사추세츠주 캠브리지 소재 아지오스파마슈티컬스(AGios Pharmaceuticals, 나스닥 AGIO)는 경구용 피루브산염 키나제( pyruvate kinase, PK) 활성화제인 ‘아크베즈미’(Aqvesme, 성분명 미타피바트 mitapivat)를 수혈 비의존성 또는 수혈의존성, 알파 또는 베타 지중해빈혈 치료제로 미국 식품의약국(FDA)으로부터 승인받았다고 23일(현지시각) 밝혔다. 

아크베즈미는 이로써 4가지 세부 유형의 지중해빈혈 모두에서 FDA 승인을 받은 최초이자 유일한 의약품이 됐다. 앞서 아크베즈미는 2022년에 2월 17일, FDA로부터 PK 결핍으로 인한 성인 환자의 용혈성 빈혈 치료제로서 ‘피루킨드’(Pyrukynd)라는 제품명으로 승인된 바 있다. 

이번 지중해빈혈 적응증 승인은 수혈 비의존성 및 수혈 의존성 알파 또는 베타 지중해빈혈 성인 환자를 대상으로 진행된 글로벌, 무작위 배정, 이중맹검, 위약대조 방식 3상 임상시험인 

‘ENERGIZE’ 및 ‘ENERGIZE-T’의 결과를 근거로 이뤄졌다.

두 임상은 실제 지중해빈혈 환자군을 대표하는 총 452명의 환자를 등록했다. 연구 결과 모든 1차 및 주요 2차 유효성 평가지표를 충족했다. 아크베즈미는 위약 대비 용혈성 빈혈과 주요 삶의 질 지표를 개선했다. 수혈 부담의 유의한 감소, 헤모글로빈 수치 및 피로의 유의한 개선이 확인됐다. 

다만 두 임상시험에서 아크베즈미를 투여받은 환자 중 5명에서 간세포 손상을 시사하는 이상반응이 나타났으며 2명은 입원이 필요했다. 이러한 이상반응은 투여 후 첫 6개월 이내에 발생했으며 아크베즈미 중단 후에는 간 검사 수치가 호전됐다.

이에 따라 미국에서 아크베즈미는 처방 정보에 간세포 손상 위험에 관한 박스 경고가 기재되며, REMS(위험평가 및 완화전략) 프로그램을 시행하면서 투여해야 한다. REMS 프로그램은 아크베즈미 첫 투여 전에 간 검사를 시행하고 이후 24주 동안은 4주마다, 이후에는 임상적 소견에 따라 간 검사를 실시할 것을 요구한다.

아지오스는 REMS 프로그램 때문에 지중해빈혈 적응증에 대한 제품명을 REMS 프로그램이 필요하지 않는 PK 결핍증 적응증과 다르게 정했다고 설명했다. 미국 외 지역에서는 PK 적응증과 지중해빈혈 적응증에 대한 제품명을 피루킨드로 동일하게 유지할 방침이다.

미국에서 아크베즈미는 내년 1월 말에 출시될 예정이다. 아크베즈미 도매가격은 환자 당 연간 42만5000달러로 책정됐다. 이는 피루킨드 도매가격인 33만5000달러에 비해 28.4% 상승된 금액이다. 

아지오스의 브라이언 고프(Brian Goff) 최고경영자는 “이번 승인으로 아크베즈미는 수혈 비의존성 및 수혈 의존성 알파 또는 베타 지중해빈혈 환자의 빈혈 치료에 모두 사용할 수 있는 유일한 의약품이 됐다”며 “희귀 혈액질환을 앓는 환자에게 질환 조절용 경구약이 주어지는 기념비적 순간”이라고 밝혔다.

페기 블리츠(Peggy S. Blitz) 미국 하버드대 매사추세츠종합 브리검암연구소 혈액암 및 항암 담당 석좌교수는 “지중해빈혈은 평생 관리가 필요하고 혈전, 심장질환, 간질환 등 생명을 위협하는 여러 합병증에 대한 철저한 모니터링이 요구되는 심각한 질병”이라며 “이러한 심각성에도 불구하고, 과거에는 치료법이 제한적이어서 일부 환자들은 치료 선택의 여지가 전혀 없었다”고 말했다. ENERGIZE 및 ENERGIZE-T 3상 임상시험의 책임자인 그는 “임상에서 아크베즈미는 빈혈, 피로, 정기적인 수혈 필요성 등 지중해빈혈의 주요 문제점들을 해결하는 데 도움이 될 수 있음을 보여줬다”며 “이번 FDA의 승인은 지중해빈혈 환자들에게 중요한 진전”이라고 말했다. 

유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)는 올해 10월에 피루킨드를 성인의 수혈 의존성 및 수혈 비의존성 알파 또는 베타 지중해빈혈 관련 빈혈 치료제로 승인할 것을 권고하는 긍정적인 의견을 채택했다. 유럽 집행위원회는 CHMP의 의견을 바탕으로 내년 초에 피루킨드 적응증 확대 여부에 대한 최종 결정을 내릴 예정이다.